(1.2.1)--药物代谢动力学药理学.ppt

药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药效学与药动学 作用、作用机制 吸收、分布、代谢、排泄 药物代谢动力学 代谢物 游离型药物 结合型 血液 生物转化 吸收 分布 排泄 效应器官 组织贮存 游离 结合 药物跨膜转运 滤过 简单 扩散 载体 转运 药物体内过程—吸收 口腔粘膜 胃粘膜 肠 粘 膜 直肠粘膜 肝 体循环 淋巴管 首过消除 胆管 肝肠循环 药物体内过程—分布 竞争血浆蛋白结合 血脑屏障 药物体内过程—生物转化 促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体细胞色素P-450酶系统（又称肝药酶）。其特点是专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。 药物经生物转化后，其结局如下： ①灭活， ②形成活性代谢物， ③产生毒性代谢物。 药物体内过程—生物转化 药物体内过程—排泄 尿pH值对药物排泄的影响。 苯巴比妥[弱酸性药] 排尿（ml/min） 清除率（ml/min） 0 2 4 6 8 0 10 20 30 40 50 碱性尿 pH 7.8~8.0 酸性尿 pH 7.0 药物体内过程—排泄 胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环(Enterohepatic recycling) 门静脉 肝 肠 胆管 房室模型 Compartment model 一室模型示意图 一室 Ka 静注 药物 口服 药物 排泄 代谢 Km Ke 房室模型 Compartment model 二室模型示意图 中央室 （一室） 周边室 （二室） K12 K21 Ka 排泄 代谢 Km Ke 静注 药物 口服 药物 药物消除动力学 药—时曲线 左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图 时间 血 药 浓 度 时间 100 80 60 40 20 0 100 50 10 5 1 血 药 浓 度 一级 零级 一级 零级 药物消除动力学 C t 重要参数—半衰期 半衰期（half time t1/2）血浆药物浓度下降一半所需的时间。 一级动力学消除：t1/2是常数。 血 药 浓 度 药物t1/2与指数衰减曲线 10 5 20 40 2.5 0 2 4 6 8 重要参数—表观分布容积 氨茶碱表观分布容积30L。 地高辛测得表观分布容积641L。 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 重要参数—生物利用度 时间 血 药 浓 度 100 80 60 40 20 0 MTC MEC 时间 血 药 浓 度 100 80 60 40 20 0 MTC MEC 同一药物不同厂家三种制剂的F 相同F，不同吸收速度。