癌症的个体化治疗.pptVIP

癌症的个体化治疗 第1页，共37页，编辑于2022年，星期五 Sir William Osler (1849-1919) 1892 年的医学实践 “假如个体之间没有如此大的不同，医学就是科学而不是艺术” 2010 1892 年的医学实践 第2页，共37页，编辑于2022年，星期五 目前的临床实践 – 问题多多 第3页，共37页，编辑于2022年，星期五 选择和不选择 第4页，共37页，编辑于2022年，星期五 EGFR mutation IPD meta-analysis in Chinese NSCLC Lung adeno EGFR M+： 44.1% (113/256) * Non-smoker M+： 43.3% (84/194) * Female M+： 42.7% (76/178) * Lung non-adeno EGFR M+ ： 8.9% (18/202) Smoker M+： 15.3% (37/242) Male M+： 22.8% (76/334) Wu et al, JTO 2007; 5: 430 * P0.00001 第5页，共37页，编辑于2022年，星期五 Intron1 allele≤16 MST：20月 16 MST：11月 P=0.039 SNP 作为Iressa疗效的预测因子 第6页，共37页，编辑于2022年，星期五 原发耐药： Exon 19缺失 MET扩增同时存在，30 天进展 原发耐药： Exon 21突变 T790M突变同时存在 ， 疾病稳定 55 天 获得性耐药： Exon 19缺失，PR，进展后血清检测发现T790M 突变 TKI耐药的生物标志物 第7页，共37页，编辑于2022年，星期五 TKI之原发耐药 c-MET was amplified in 3.8% (2/53) of 25 the TKI-na?ve NSCLC Chen HJ, Wu YL,Pathol. Oncol. Res.2009 吴一龙,unpublished data 第8页，共37页，编辑于2022年，星期五 预测EGFRTKI治疗效果 靶点基础 EGFR表达 EGFR 基因扩增 EGFR 突变（敏感和耐药） 和其他信号通路的相互作用 Her3 c-Met 下游信号 kRas PTEN PI3K/Akt 未知 皮疹 第9页，共37页，编辑于2022年，星期五 EGFR TKI治疗的选择 对象 有效率 不加选择的中国患者 30％ 根据临床特征选择优势人群 50％ 根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择 70-80％ 80-95% 第10页，共37页，编辑于2022年，星期五 Comparison of PFS by mutation status within treatment arms Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%) Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111 (86.0%)No. events M- = 70 (82.4%) 0 4 8 12 16 20 24 Time from randomisation (months) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Probabilityof PFS Gefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85) Hazard ratio 1 implies a lower risk of progression in the M+ group than in the M- group Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009 第11页，共37页，编辑于2022年，星期五 开启NSCLC分子分类的大门： 我们现在必须考虑，非小细胞肺癌至少有两种类型：EGFR突变和EGFR野生型… Richard L Schilsky, ASCO主席 第12页，共37页，编辑于2022年，星期五 NSCLC的分子靶向治疗 Phase III期临床试验的资料 M