曲马多的临床应用.pptx

第1页/共35页舒敏?的历史1962 合成曲马多 K. Flick, Grünenthal1963曲马多的特征 E. Frankus, Grünenthal 1973 100 mg注射剂在德国注册1981 第一种口服剂型上市1999已在全球100多个国家注册K. FlickE. Frankus?2第2页/共35页-受体舒敏?药理学特性：双重机制协同作用Tramadol舒敏下行通路至大脑脊丘脑神经元五羟色胺/去甲肾上腺素μ受体舒敏Tramadol疼痛介质传入C纤维脊神经元疼痛信号脑啡肽第3页/共35页舒敏?注射液药代动力学肌肉注射吸收完全，生物利用度为100%口服给药血浆浓度高峰时间（Tmax）为1.6-2h，15-45min内可以测出血浆浓度；单次剂量100毫克后，血浆浓度高峰（Cmax）为280-309ug/L静脉给药1min起效，5min达到最大作用，体内分布为203升，显示出曲马多的组织亲和力高血浆蛋白结合率低，为20%，故与抗凝剂、口服降糖剂、钙拮抗剂、NSAIDs可协同使用第4页/共35页舒敏?药代动力学代谢与排泄曲马多可通过胎盘，其在脐静脉血中的浓度是母体静脉血中浓度的80%。仅有0.1%的剂量进入乳汁，这一剂量不会对婴幼儿产生明显作用曲马多通过肾脏（15%）和肝脏（85%）代谢，在肝脏和肾脏损害的病人，其曲马多清除半衰期可增加二至三倍，因此建议延长这些病人的用药间隔严重肾功能衰竭（肌酐清除率10ml/min）或肝肾均有损害的病人，不应服用曲马多第5页/共35页舒敏?临床特点曲马多区别于：传统阿片类药物： 呼吸抑制 便秘 尿潴留 耐受性 依赖性外周镇痛药： 前列腺素作用 -出血倾向 -消化道溃疡-心血管风险 -肾毒性 肝毒性第6页/共35页舒敏?安全性特点呼吸抑制及便秘等副反应明显低于传统阿片类；在治疗剂量下，曲马多无呼吸及心血管副作用，无脏器功能障碍的副作用最常见的不良反应：恶心、呕吐、口干、出汗、头痛和非特异性中枢神经系统刺激症状如眩晕；不良反应发生率与剂量和给药途径有关，静脉给药较肌肉给药的不良反应发生率高，尤其是恶心在静脉给药时发生率更高；尽早给予及缓慢注射曲马多，或预防性使用镇静药如氟哌利多能有效预防恶心发生；恩丹西酮等5-HT3受体抑制剂及地塞米松等激素类可有效制止其呕吐。第7页/共35页术后疼痛必须得到良好的防治第8页/共35页曲马多的临床地位预防术后寒战首选用药术后镇痛核心用药以下特殊病人优先选择 日间手术后镇痛－口服 神经外科术后镇痛 小儿术后镇痛 老年病人术后镇痛 阿片耐药病人术后镇痛 肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征分娩、剖宫产、人流术后镇痛第9页/共35页舒敏?注射液适应症广泛应用范围 胸科手术 腹部手术 腹腔镜手术 预防术后寒战 创伤术后镇痛 妇科手术 分娩镇痛 剖宫产术后镇痛 儿科术后镇痛Lehmann KA et al. Clin J Pain 1990第10页/共35页舒敏?用于术后镇痛中国方案推荐静脉给药方案1. 静脉持续镇痛 CIA手术结束前30分钟静注曲马多2-3mg/kg+恩丹西酮4mg（单次用）,持续量为曲马多800–1000mg/100ml+恩丹西酮8mg（单次用），速率为2ml/h(此为2天量)2. 静脉 PCIA -负荷量:手术结束前30分钟缓慢静注或肌注曲马多2-3mg/kg-维持量：每单元配药用生理盐水150ml+曲马多1200-1500mg+氟哌啶5mg（或其他止吐药物）+地塞米松（单次用，5-10mg），设置连续量1-2ml/h-自控量：2ml/次，锁定时间10min (此为3天量)第11页/共35页舒敏?用于术后镇痛中国方案探索硬膜外镇痛给药方案1．硬膜外CEA（硬膜外持续镇痛）CEA配方:曲马多1000mg(10mg/ml)+布比卡因150mg(0.15%)，加生理盐水稀释100ml-CEA首次剂量5-6ml，背景剂量2ml/h(一般为3天）2．硬膜外PCEA（硬膜外自控镇痛）-负荷量：0.25%布比卡因5ml+曲马多100mg+氟哌啶1-2mg（或其他止吐药物如地塞米松单次给5-10mg）-维持量：0.125%布比卡因150ml+曲马多900-1200mg+氟哌啶3-5mg （或其他止吐药物如地塞米松单次给5-10mg），设置连续量1-2ml/h-自控量：2-3ml/次，锁定时间15-30min(一般为3天)第12页/共35页舒敏?针对6-14岁儿童曲马多PCEA配方探索硬膜外自控镇痛给药方案 负荷剂量：曲马多1mg/kg 持续量：曲马多12mg/kg，氟哌利多2mg，加生理盐水至l00ml，设置连续量2ml/h 自控量：1ml/次，锁定时间30min（此为24小时量） 《中华麻醉学杂志》2004年第24卷第4期第13页/共35页舒敏?