深部真菌感染诊断与治疗现状及进展.ppt

评价药物 抗菌谱 组织分布情况 不良反应 已证实的临床有效性研究 第55页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 AmB是金标准，但是…抗真菌治疗要注意耐受能力 AmB不良反应： 肾脏常见而严重，累计量4g，不可逆损害 下列人群初始治疗首选肾毒性较小的备选药 　　肾损危险增加的； 　 预期肾衰会使基础疾病的处理复杂化； 　　 包括：肾移植、HSCT、血液系统恶性肿瘤接受化疗、 ICU患者……（ BII） 第56页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 同时… 对AmB敏感性降低的菌株 土曲： Vori 足放线菌属：Vori + 特比萘芬 （CIII） 镰刀菌属： Vori（CIII） 、L-AmB（CIII） 接合菌： L-AmB（CIII） 尖端赛多孢子菌、波氏假霉样菌：Vori (CIII） 第57页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 对肾功能的损害降低， 输液相关的副反应并未减少 疗效不优于AmB; L- AmB 用于： 已有肾功能异常; 合用其它肾毒性药时 第58页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 氟康唑 抗菌谱：白念、热带、近平滑敏感； 光滑敏感性低（部分为SDD）； 克柔无作用；曲霉属耐药。 适应症： 念珠菌, 新型隐球菌, 球孢子菌, 芽生菌, 组织胞浆菌 特点：吸收完全，蛋白结合率低12%，组织分布广。 透过血脑屏障 毒性：轻。 剂量：负荷量400-800mg，维持200-400mg 第59页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 伊曲康唑 对常见曲霉、新型隐球菌有效 对耐Flu的念珠菌体内、外差异大，不肯定 脑脊液、尿路浓度很低 生物利用度: 口服制剂不推荐用于深部感染 针剂14天后安全性无法确定 副作用：充血性心衰，肝脏，神经病变 第60页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 抗菌谱广： 酵母菌、霉菌 念珠菌，尤其克柔和光滑 曲霉菌属 (对AmB天然耐药的土曲霉) 足放线菌属、镰刀菌属 (包括对AmB耐药的) 药代动力学 口服吸收完全，生物利用度高（96％），序贯治疗； 组织广泛分布，浓度很高；CSF浓度高 伏立康唑治疗曲霉菌 —— 一线应用最佳前景 新一代金标准 ASBMT2004 适应症： ☆ IA ☆对Flu耐药的IC (包括克柔) ☆足放线菌、镰刀菌感染 ☆免疫缺陷者威胁生命感染 第61页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 Caspofungin 只有静脉制剂，无口服生物活性； 运输和保存有条件限制； 抗菌谱有局限性： 对隐球菌、足放线和镰刀菌属无效，丝状真菌无效； 尿及CSF活性很低； 对近平滑虽有效, 但数据少, 在临床使用时应注意 中国批准的适应症： 难治性的IA，没有针对念珠菌的适应症 阿尼芬净（Anidulafungin ）和micafungin 第62页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 如何选择初始适当的药物？ 起始适当抗生素治疗——改善严重感染患者预后的最重要措施 Initially Appropriate Antibiotic Therapy 第63页，共81页，2022年，5月20日，6点42分，星期五 Candida albicans Candida tropicalis Candida parapsilosis Candida krusei Candida glabrata Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis Pneumocystis carinii Aspergillus spp Mucor spp Rhizopus spp Fusarium spp 抗菌谱很重要——有效性 Fungus AMB FCZ ITZ VCZ