结直肠癌免疫治疗的进展与思考更新.pptx

结直肠癌免疫治疗进展与思考主要内容结直肠癌免疫治疗的现状探索中的结直肠癌免疫治疗思考MSI-H结直肠癌： ---晚期：单药还是联合？联合方案？ ---局晚期：先手术还是先免疫？单药还是联合？MSS结直肠癌： ---各种联合治疗： 免疫+免疫联合？免疫+靶向联合？免疫+局部治疗联合？ ---寻找潜在可获益人群：TMB？POLE突变？ MSI-H结直肠癌的免疫治疗临床研究指南推荐的关键临床研究待验证/正在进行的临床研究KEYNOTE-016 cohort A（ -164, -158, -012，-028，）2017年5月23日FDA批准：KEYTRUDA（pembrolizumab）获批治疗二线及以上的MSI-H结直肠癌KEYNOTE-164 Pembro 治疗二线及以上的MSI-H结直肠癌CheckMate-1422017年8月1日FDA批准：Nivolumab治疗二线及以上的MSI-H结直肠癌免疫Nivo联合Ipi治疗二线及以上的MSI-H结直肠癌双免疫Nivo联合Ipi治疗一线的MSI-H结直肠癌NICHENivo联合Ipi治疗局晚期新辅助的MSI-H结直肠癌KEYNOTE-177（正在进行中）Pembro vs. 标准治疗 晚期MSI-H一线结直肠癌COMMIT研究（正在进行中）bev+FOLFOX6 vs. atezo vs. atezo+bev + FOLFOX6治疗一线dMMR患者ATOMIC研究（正在进行中）FOLFOX ± atezo用于Stage III CRC 辅助治疗MSS结直肠癌的免疫治疗临床研究AVETUX研究Avelumab联合西妥昔单抗和FOLFOX一线治疗转移结直肠癌的II期研究2019ASCO Abstract 3514Nivo+Ipi+放疗治疗二线及以上的MSS结直肠癌VOLTAGE研究局部进展期MSS型直肠癌新辅助放化疗后序贯Nivolumab免疫治疗IMblaze370研究Atezo +Cobi vs. Atezo vs. Regor治疗二线及以上的MSS结直肠癌III期研究CCTG CO.26 研究Durvavs. + Treme vs.最佳支持治疗二线及以上的MSS 结直肠癌II期研究 REGONIVO 研究Nivo联合瑞格菲尼治疗二线及以上的MSS结直肠癌Ib期研究MODUL 研究队列2FP+贝伐珠单抗+atezo治疗BRAF野生型MSS结直肠癌II期研究灰色标注为失败研究晚期结直肠癌免疫治疗药物适应症获批情况2017 FDA 相继批准Pembrolizumab和Nivolumab用于经治的dMMR/MSI-H的mCRC。2017年8月1日FDA批准：Nivolumab治疗MSI-H或dMMR的成人和12岁及以上儿童转移性结直肠癌（mCRC）患者，这些患者在接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展。2017年5月23日FDA批准：KEYTRUDA（pembrolizumab）获批治疗MSI-H或dMMR的实体瘤患者各大指南结直肠癌对免疫治疗的推荐：仅限于dMMR/MSI-H患者PD-1单抗（NIVO/+IPI或者帕博珠单抗（仅限于dMMR/MSI-H患者）中国治疗阶段转化治疗一线治疗二线及以上治疗适合人群—不可耐受高强度化疗的dMMR/MSI-H晚期或转移性结直肠癌一线治疗（PD-1单抗）（Ⅱ级推荐；2A)dMMR/MSI-H晚期或者转移性结直肠癌二线及以上治疗（PD-1单抗）（Ⅱ级推荐；2A)美国治疗阶段转化治疗一线治疗二线及以上治疗适合人群不可切除异时性转移结直肠癌转化治疗（2A）不可耐受高强度化疗的dMMR/MSI-H晚期或转移性结直肠癌一线治疗（单药2A；联合2B)dMMR/MSI-H晚期或者转移性结直肠癌二线及以上治疗（2A)日本对于MSI-H或dMMR无法切除的结直肠癌患者，强烈建议使用抗PD-1抗体治疗（推荐等级1级，证据等级B级）目前ESMO指南、 Pan-Asian ESMO指南还没有类似推荐主要内容结直肠癌免疫治疗的现状探索中的结直肠癌免疫治疗思考MSI-H结直肠癌： ---晚期：单药还是联合？联合方案？ ---局晚期：先手术还是先免疫？单药还是联合？MSS结直肠癌： ---各种联合治疗： 免疫+免疫联合？免疫+靶向联合？免疫+局部治疗联合？ ---寻找潜在可获益人群：TMB？POLE突变？ MSI-H /dMMR 晚期结直肠癌，免疫单药治疗还是联合？PD-1单抗单药治疗MSI-H mCRC 二线及以上的ORR30-60%　KEYNOTE-016 KEYNOTE-164CheckMate-142方案PemPemNiv临床研究分期II期II期II期治疗线数二线及以上二线及以上二线及以上样本量136374主要终点ORRORRORRORR62%32%31%Chec