芳胺类药物的分析.pptVIP

非水滴定法 盐酸丁卡因的含量测定采用非水滴定法。本品为有机碱的盐酸盐，分子结构中含有脂烃胺侧链，具弱碱性，可用非水碱量法测定含量，将供试品溶解在冰醋酸中，以结晶紫为指示剂，以高氯酸液滴定至蓝色为终点。 第三十页，共七十二页。 非水滴定法（P139） 方法： 非水定碱法 溶 剂： 滴定液： 指示剂： 空白试验 HAc HClO4 结晶紫 Hg(Ac)2作用——消除HCl的干扰 非水定碱法(因某某卡因显弱碱性) 第三十一页，共七十二页。 非水滴定法——实例分析 取盐酸丁卡因约0.2032g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐5ml 溶解后，加热回流2分钟，放冷，加醋酸汞试液5ml 与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.09962mol/L)滴定，至溶液显蓝色，消耗高氯酸滴定液(0.09962mol/L) 6.76ml，空白试验消耗高氯酸滴定液(0.09962mol/L) 0.02ml。 第三十二页，共七十二页。 非水滴定法——实例分析 中国药典（2015年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于30.08mg 的C15H24N2O2?HCl 。本品按干燥品计算，含C15H24N2O2?HCl不得少于99.0％。请问，该供试品含量是否合格？ 第三十三页，共七十二页。 非水滴定法——实例分析 盐酸丁卡因的百分含量％ ＝ ＝ ＝ 99.39％ 99.39％99.0%，试验证明该盐酸丁卡因供试品含量合格。 第三十四页，共七十二页。 （二）芳酰胺类药物的分析 检查 含量测定 结构 性质 鉴别 第三十五页，共七十二页。 对乙酰氨基酚 一、结构 醋氨苯砜 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 返 回 第三十六页，共七十二页。 二、性质 酚羟基特性 与重金属离子发生沉淀反应 弱碱性 水解特性 紫外吸收 返 回 第三十七页，共七十二页。 弱碱性 利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。 可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚区别开来。 返 回 第三十八页，共七十二页。 水解特性 水解后具有（潜在）芳伯氨基 对乙酰氨基酚水解产物为醋酸，可与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。 水解速度受空间位阻影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。 返 回 第三十九页，共七十二页。 酚羟基特性 对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应，可用于鉴别。 返 回 第四十页，共七十二页。 与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可在水溶液中与Cu2+、 Co2+络合，生成有色沉淀，可用于鉴别。 返 回 第四十一页，共七十二页。 二、性质 紫外吸收 本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。 返 回 第四十二页，共七十二页。 三、鉴别 测定衍生物熔点 氯化物反应 重氮化-偶合反应 三氯化铁反应 重金属离子反应 光谱法[紫外、红外] 返 回 第四十三页，共七十二页。 重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反应。 第四十四页，共七十二页。 对乙酰氨基酚的鉴别: 供试品 约0.1g 亚硝酸钠溶液 5滴 放冷，取0.5ml 稀盐酸 5ml 碱性β-萘酚溶液 2ml 红色 ↓ 重氮化-偶合反应 水浴加热 40分钟 水 3ml 返 回 第四十五页，共七十二页。 对乙酰氨基酚栓的鉴别 供试品适量 约相当于0.3g 振摇，冷却，滤过 水 20ml 即显蓝紫色 取滤液5ml 三氯化铁反应 水浴加热 60℃ 三氯化铁试液 1滴 返 回 第四十六页，共七十二页。 供试品 取该溶液 溶解 2ml 硫酸铜试液 0.2ml 氯仿层显黄色 重金属离子反应——与铜离子反应 盐酸利多卡因的鉴别 0.2g 水 20ml 碳酸钠试液 1ml 显蓝紫色 氯仿 2ml 振摇 返 回 第四十七页，共七十二页。 四、检查 对氨基酚 对乙酰氨基酚的检查 有关物质 乙醇溶液的澄清度与颜色 返 回 第四十八页，共七十二页。 乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇。生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 第四十九页，共七十二页。 乙醇溶液的澄清度与颜色 检查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液