基药培训激素及影响内分泌药物.pptVIP

甲状腺激素—不良反应 甲状腺功能亢进 （剂量过量） 心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠、骨骼肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、潮红、怕热、腹泻、呕吐、体重减轻等类似甲状腺功能亢进症的症状 T3过量时，不良反应的发生较T4或甲状腺片快。 减量或停药可使所有症状消失。 T4过量所致者，症状消失较缓慢。 甲状腺激素—禁忌症 患有以下疾病成未经治疗的以下疾病患者： 肾上腺功能不全、垂体功能不全、甲状腺毒症、冠心病、心绞痛、动脉硬化、高血压患者。 急性心肌梗死、急性心肌炎和急性全心炎患者。 非甲状腺功能减退心力衰竭、快速性心律失常患者。 甲状腺激素—相互作用 糖尿病患者服用甲状腺激素应视血糖水平适当增加胰岛素或降糖药剂量。 甲状腺激素与抗凝剂如双香豆素合用时，后者的抗凝作用增强，可能引起出血；应根据凝血酶原时间调整抗凝药剂量。 本类药与三环类抗抑郁药合用时，两类药的作用及毒副作用均有所增强，应注意调整剂量。 服用雌激素或避孕药者，因血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加，合用时甲状腺激素剂量应适当调整。 β肾上腺素受体阻断剂可减少外周组织T4向T3的转化，合用时应注意。 甲状腺激素—注意事项 糖尿病患者、心肌缺血患者慎用。 对病程长、病情重的甲状腺功能减退症或黏液性水肿患者使用本类药应谨慎小心，开始用小剂量，以后缓慢增加直至生理替代剂量。 伴有垂体前叶功能减退症或肾上腺皮质功能不全患者应先服用糖皮质类固醇激素，待肾上腺皮质功能恢复正常后再用本类药。 老年患者对甲状腺激素较敏感，超过60岁者甲状腺激素替代需要量比年轻人约低25%，而且老年患者心血管功能较差，应慎用。 左甲状腺素钠 妊娠期临床甲减选择L-T4治疗。不给予T3或者干甲状腺片治疗。 氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖铝、硫酸亚铁、食物纤维添加剂等均可影响小肠对L-T4的吸收; 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、异烟脐、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林等药物可以加速L-T4的清除。甲减病人同时服用这些药物时，需要增加L-T4用量。 服药方法：在饭前服用，与上述药物的服用间隔应当在4h以上。 分类： 硫脲类 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑 碘与碘化物 放射性碘 β受体阻断剂 抗甲状腺药 硫脲类—作用机制 抑制甲状腺激素合成 --阻断甲状腺过氧化酶（TPO）介导的甲状腺球蛋白（TG）上酪氨酸残基碘化，抑制T3、T4的合成 免疫抑制作用抑制淋巴细胞产生自身抗体，使血液中的甲状自身抗体（TSAb）水平下降 PTU大剂量使用可阻断血液中T4向T3转变 抗甲状腺作用 特点： 起效缓慢：对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药2～3周,甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常 抑制外周组织的T4转化为T3 ：丙硫氧嘧啶 腺体代偿性增生：长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加促甲状腺激素分泌而引起。 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 硫脲类—药理作用 硫氧嘧啶类 口服吸收迅速，20～30 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。 血浆蛋白结合率约75% 全身分布，以甲状腺浓集较多 能通过胎盘，易进入乳汁 主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。 硫脲类—体内过程 咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9 h； 卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。 硫脲类—体内过程 甲巯咪唑目前甲状腺内药代动力学研究： —甲状腺有效药物浓度持续20-24h —甲状腺内药物浓度仅与每日剂量有关,15mg/d和30mg/d临床疗效相同. —投药间期或最后一次服药的时间无关 硫脲类—临床应用 用于各种类型的甲状腺功能亢进症，包括格雷夫斯病[Graves病（伴有自身免疫功能紊乱、甲状腺弥漫性肿大、可有突眼）]、甲状腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺癌引起的甲状腺功能亢进。 在格雷夫斯病中，尤其适用于： 病情较轻，甲状腺轻至中度肿大者。 甲状腺手术后复发，但又不适于放射性131I治疗者。 手术前准备。 作为131I放疗的辅助治疗。 硫脲类—不良反应 副作用是皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少症、粒细胞减少症、中毒性肝病和血管炎等 PTU与MMI两药交叉反应发生率50％ 皮疹和瘙痒的发生率为10％，用抗组织胺药物多可纠正；如皮疹严重应停药，以免发生剥脱性皮炎。 出现关节疼痛者应当停药，否则会发展为“ATD关节炎综合征”，即严重的一过性游走性多关节炎。 中毒性肝病的发生率为0.1% -0.2%。多在用药后3周发生。表现为变态反应性肝炎