2022年贝派地酸和血管生成素样-3抑制剂预防心血管疾病临床研究新进展（全文）.pdf

2022 军贝源地酸和血筐生成素样－ 3 抑制剂预防心血筐疾病临床研 究新避展（全文） 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C ） 水平升高与心血管疾病之间的因果关 系已在很大程度上通过实验和临床研究确定。 因此，降 LDL-C水平是 预防心血管疾病的主要目标。在过去的几十茸中，他汀类药物已被用作降 低血浆胆固醇水平的主要治疗方法。然而，尽管进行了较大限度的他汀类 药物治疗，但仍存在与血脂相关的残留心血筐风险，因此需要开发额外的 脂药物，以便与降 他汀类药物联合使用或替代他汀类药物用于治疗不耐受 的患者。贝源地酸 （Bempedoic acid ）是 一种新的LDL-C 降低剂，于 2020 年获得批准用于治疗原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的患者； 3 芭以贝源地酸 或贝源地酸 联合依折麦布的形式提 供。 血管生成素样 ( ANGPT PL）和内皮脂肪酶（ EL）的内源性抑制 L3 ）是脂蛋白脂肪酶（ L NGPT L3的全人源单克 剂，这两种酶在脂蛋白代谢中发捧着重要作用。 A 隆抗体包括依维苏单抗单克 （evinacumab ） 相反义寡核音酸 （ASO ANGPT Rx ). L3-L 1 贝源地酸 （Bempedoic acid ) 贝源地酸是 一种新药，通过师制AT P 拧攘酸裂解酶（ACLY）的洁性 来抑制胆固醇的合成，该酶催化拧穰酸转化为草酌乙酸和乙酷辅酶A。 通 过抑制ACLY阻断胆固醇的生物合成辱致肝脏中LDL受体的表达增加［1] 从而降低循环中的 LDL-C 水平。墓于这些观察 ，靶向ACLY洁性似乎是降 低 LDL-C水平的高希望的方法。 最近的一项孟德尔随机化研究比较了 ACLY基因的变体（模仿贝源地酸的作用） 与HMG CR基因的变体（模 仿他汀类药物的作用），似乎表明抑制ACLY转化为 心血管保护；事实上， 对于模拟贝源地酸或他汀类药物洁性的基因变异，LDL-C水平每降低10 mg/dl，主要心血管事件风险的降低是中目似的［2］。 贝源地酸是一种前体药，古通过一种不在骨髓肌中表达的肝酶（超长 链酷墓辅酶A合成酶－1 , ACSVL-1 ）转化为真洁性形式，这应该 可以降低 肌肉相关的潜在不良事件凤险，因此可能代表对他汀类药物不耐受患者的 重要方法。 Pinkosky 等［3］报道，贝源地酸可激i3 AMP j吉化蛋白激酶 MPK ）亚墓 beta1，但该亚墓似乎与人类的相关性较低 ，因此贝源地 ( A 酸是否对人类碳水化合物代谢产生积极影响仍高待研究。 贝源地酸以剂量依赖性 方式将高胆固醇血症患者的 LDL-C水平降低 至 27% ，与他们的甘油三醋 （TG ） 水平无关。 非 HDL-C 和载脂蛋白B ( apoB ） 水平以及LDL 颗粒数量也显著降低［4］。患高2 型糖尿病的高 胆固醇血症患者在使用贝源地酸治疗后表现出更大的LDL-C 降 f阪 －43% 儿 使用贝源地酸治疗不会导致血糖控制恶化，这是与他汀类药 物治疗相关的 另一个相关问题［5］。两项研究专门评估了贝源地酸在对他汀类药物不耐受 的高胆固醇血症患者中的作 。 一项研究报告称，治疗8周后 LDL-C 水 平降低了 32% （安慰剂组为－3.3%），两组肌肉相关不良事件的发生率相 似［6］。 在另 一项研究中，单独使用贝源地酸可降低30%的LDL-C水平， 而使用依折麦布 可降低21%；在接受贝源地酸联合依折麦布治疗的患者 中观察到较大 的减少 ，这也改善了真他脂质的水 （ 43～48% ）.， 这些减