三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展(临床医学论文资料).doc

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三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展(临床医学论文资料) 文档信息 : 文档作为关于“医学心理学”中“肿瘤学”的参考范文,为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文7935字,doc格式,可编辑。质优实惠,欢迎下载! 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1:三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展 2 1 三氧化二砷简介 2 2 三氧化二砷抗肿瘤机制概述 2 3 三氧化二砷的临床应用 4 4 结语与前景 5 文2:三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用进展 6 1 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的几个途径 7 2 抑制肿瘤细胞增殖以及微血管生成 10 3 抑制端粒酶活性 10 4 三氧化二砷DNA损伤及凋亡相关基因表达的影响 11 5 临床应用研究 11 参考文摘引言: 12 原创性声明(模板) 12 文章致谢(模板) 13 正文 三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展(临床医学论文资料) 文1:三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展 三氧化二砷作为传统中药砒霜中的有效成分之一,在恶性疾病治疗中应用十分广泛。20世纪中后期以来三氧化二砷开始广泛应用于急性早幼粒细胞白血病临床治疗中,并取得了显著的临床疗效。21世纪以来,众多临床研究与实践结果显示三氧化二砷对于血液病治疗具有较为科学的应用机制[1]。三氧气化二砷具有典型的药理作用,目前研究主要集中于三氧化二砷的抗白血病治疗和其他肿瘤的治疗,其治疗效果也日益引起人们的注意。为此,该综述着重分析总结了三氧化二砷抗肿瘤机制研究及应用新进展。 1 三氧化二砷简介 三氧化二砷是中药中砒霜的主要成分,呈粉末状,无味,可溶于水、酸类、乙醇及碱类溶液,加热后可闻蒜臭味,具有极强的毒性,一旦进入人体将会直接损害细胞呼吸酶,刺激胃肠黏膜,引起胃肠系统出血、溃烂,还会引起血管及脏器损伤,严重的会直接引起循环衰竭或呼吸障碍甚至是死亡[2]。三氧化二砷最早应用于肺结核临床治疗中,应用历史悠久。现阶段,随着中医理论发展,经研究证实,三氧化二砷对于多种恶性肿瘤细胞具有生长抑制功效,被广泛应用于肿瘤疾病临床治疗中。 2 三氧化二砷抗肿瘤机制概述 诱导肿瘤细胞凋亡 众多临床研究表明,诱导肿瘤细胞凋亡是三氧化二砷的主要作用机制。临床实践证明,线粒体是肿瘤细胞凋亡的始动因素,于促进肿瘤细胞凋亡的过程中起着关键作用,且三氧化二砷在诱导肿瘤细胞凋亡的过程其药效机制的发挥与其诱导细胞线粒体跨膜电位下降和凋亡蛋白caspase3活性升高有直接关系。一般情况下,线粒体跨膜电位下移将会直接引起线粒体内膜结构发生变化,内膜结构的通透性也会增加,推动转换孔开放,进而导致促凋亡因子自线粒体释放并推进凋亡进程。此外,三氧化二砷诱导凋亡药效机制的发挥还与氧化应激有关,如食管癌治疗中三氧化二砷促进凋亡功效的发挥受食管癌自身的活性氧水平影响,联合二甲萘醌可以切实提升食管癌的活性氧水平,进而直接促进三氧化二砷的临床疗效。比如邓友平[3]建立了小鼠移植肿瘤模型,研究了三氧化二砷对小鼠白血病和小鼠肉瘤的临床疗效,经过大量的实验研究证明,其不仅可以抑制肉瘤的生长,而且可以延长小鼠的生命,因此,此王氧化二砷有可能成为一种潜在的对白血病以外的肿瘤有效的药物。 细胞毒作用 三氧化二砷中含有大量的砷离子,砷离子可与机体内酶蛋白分子结构中的羟基与巯基成分结合,进而降低酶活性,进而通过干扰细胞代谢影响DNA复制与合成,促进细胞凋亡。如三氧化二砷治疗肝癌的过程中会降低癌细胞的基质密度,促进癌细胞膜断裂,推进癌细胞坏死[4] 诱导肿瘤细胞分化 诱导肿瘤细胞分化可以改变肿瘤细胞的“恶性”,这是肿瘤治疗的一大思路。临床研究发现,三氧化二砷具有一定的诱导分化作用,对急性早幼粒细胞白血病(APL)癌细胞有双重作用,具体表现为低浓度会引起不完全分化,高浓度会引起细胞凋亡。此外,三氧化二砷对实体肿瘤细胞也具有诱导分化作用。临床研究发现,三氧化二砷抗肿瘤作用过程中可以通过诱导分化作用抑制癌细胞生长,并伴有肿瘤细胞密度下降及细胞角化、角化株出现。三氧化二砷临床治疗过程中行电镜检查可见细胞间桥粒增多并伴有大量张力纤维围绕核周,肿瘤增值细胞核抗原表达明显减少,最终达到抑制肿瘤生长的作用。 抑制端粒酶活性 端粒酶细胞是促进肿瘤细胞生长的关键因素,抑制端粒酶细胞活性可间接抑制肿瘤生长。有文献报道[5],三氧化二砷临床应用过程中会抑制端粒细胞亚单位表达,进而起到诱导癌细胞凋亡、阻滞肿瘤生长的作用。 抑制肿瘤血管生成 近来有大量的研究表明,无论是血液系统的肿瘤还是实体肿瘤,血管形成是恶性肿瘤生长、转移、浸润的形态学基础,与肿瘤的预后密切相关,经过BARCHAWSKY等医学人员

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