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微血管功能障碍致心肌纤维化和左室功能下降 1. Sangaralingham SJ, et al. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Jul;5(4):518-24. C 左心室纤维化（%） *P＜0.05 图A：微循环正常的冠脉血管影像 图B：微循环障碍的冠脉血管影像 图C：两组左心室纤维化程度比较 图D：两组左室EF值比较 左心室EF（%） D *P＜0.05 A B Red: epicardial vessels Blue: intramyocardial vessels * * 第五十二页，共六十八页。 冠脉微血管病变涉及的患者人群广泛 冠心病 微血管 病变 冠心病合并糖尿病3 心脏X综合征3 女性冠心病4 一半以上女性稳定性心绞 痛患者冠脉造影正常或非 阻塞性狭窄 PCI术后无复流/慢血流2 约有5% ～50%的患者在 PCI术后发生无复流现象 冠心病合并高血压3 急性心肌梗死后1 心梗后患者冠脉微血管 病变的发生率为53% 1. Van Assche , et al. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance 2011, 13(Suppl 1):P147. 2. Niccoli G, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Jul 21;54(4)281-92. 3.Crea F, et al. Eur Heart J. 2014 May;35(17):1101-11. 4.The task force. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease—addenda * 第五十三页，共六十八页。 传统扩张冠脉大血管的治疗方法 对微血管障碍治疗无效 冠状动脉大血管 硝酸酯类 钙通道阻滞剂 血运重建 微血管 1./Michael A, et al. Circ Res. 1991;68:847-855. 2./Kuo IY, et al. J Physiol. 2011 Feb 15;589(Pt 4):783-95. * 第五十四页，共六十八页。 与心肌缺血相关的ATP敏感性钾通道 血管平滑肌细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP ) * 第五十五页，共六十八页。 冠状循环 不仅关注大冠状动脉，还要关注微血管 不仅关注血管，还要关注心肌（线粒体） 缺血性心脏病的管理 尼可地尔 * 第五十六页，共六十八页。 尼可地尔对稳定性心绞痛患者冠脉事件的影响 ——IONA随机对照研究 作者：IONA研究组 出版杂志：Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1269-75. * 第五十七页，共六十八页。 基线时10mg，bid 2周后20mg,bid IONA Study Group. Lancet. 2002;359(9314):1269-75. 5126名接受标准治疗的 高危稳定性心绞痛 患者 尼可地尔(20mg)治疗组 (n=2565) 安慰剂组 (n=2561) 平均随访1.6年 数据记录 主要终点： 冠心病死亡、非致死性心梗、因心源性胸痛意外住院 随机、双盲、安慰剂对照研究 研究设计 * 第五十八页，共六十八页。 IONA研究基线合并用药情况—组间无差异 尼可地尔 (n=2565) 安慰剂 (n=2561) 硝酸酯 2,219 （87%） 2,234 （87%） 阿司匹林 /抗血小板 2,278 （89%） 2,236 （87%） 他汀类 1,449 （56%） 1,486 （58%） β-受体阻滞剂 1,453 （57%） 1,422 （56%） 钙离子拮抗剂 1,411 （55%） 1,397 （55%） ACEI 739 （29%） 759 （30%） 利尿剂 788 （31%） 760 （30%） ARB 69 （ 3%） 75 （ 3%） 抗凝剂 107 （ 4%） 120 （ 5%） IONA Study Group. Lancet. 2002;359(9314):1269-75. * 第五十九页，共六十八页。 随访时间(年) 无事件发生率 安慰剂 尼可地尔 风险降低17% P=0.014 尼可地尔显著降低主要终点发生率 主要终点包括：冠心病死亡、非致死性心梗、因心源性胸痛意外住院 HR：0.83 95%CI：0.72～0.97 IONA Study Group. Lancet. 20
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