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老年晚期肝癌应用阿帕替尼治疗的临床效果及安全性 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：老年晚期肝癌应用阿帕替尼治疗的临床效果及安全性 1 1、对象与方法 2 2、结果 3 3、讨论 5 文2：超高龄脑梗死患者超早期应用阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及安全性 6 参考文摘引言： 7 原创性声明（模板） 8 文章致谢（模板） 9 正文 老年晚期肝癌应用阿帕替尼治疗的临床效果及安全性 文1：老年晚期肝癌应用阿帕替尼治疗的临床效果及安全性 肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，年发病人数超过46万人，死亡人数超过42万，死亡率位居第3位[1]。肝癌起病隐匿，超过80%的患者发现时已属中晚期，已经失去了手术机会。对于晚期肝癌患者，放疗和化疗是目前主要的治疗手段。阿帕替尼是我国自主研制的小分子抗血管生成靶向药，可阻断肿瘤组织中血管内皮生长因子受体-2介导的微血管生成，最终达到抑制肿瘤生长的目的[2]。研究表明，阿帕替尼的药效作用随患者年龄变化而变化，其不良反应发生率在老年组中显著增高[3，4]。本研究旨在探讨阿帕替尼治疗老年晚期肝癌的疗效，并观察其安全性。 1、对象与方法 研究对象 收集2018年1月至6月来我院就诊、经病理组织学或细胞学检查确诊的老年晚期HCC患者，共49例。纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)Child-Pugh肝功能评级为A级或B级;(3)既往化疗失败或者复发转移;(4)预计生存期≥3个月。排除标准:(1)年龄≥80岁;(2)预计生存期3个月;(3)严重冠心病、心律失常及心力衰竭等心脏疾病患者;(4)控制不良的高血压患者;(5)不愿参与本研究患者。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。 治疗方法 治疗方案:阿帕替尼250mg/d，2次/d口服(阿帕替尼，商品名艾坦，购自江苏恒瑞医药股份有限公司，规格:×10片×1板)，每4周为1个治疗周期，若患者出现疾病进展或发生不可耐受的不良反应即停止用药。 观察指标 肝内病灶最大直径和:指肝内1个或2个最大的可测量病灶的最大直径和，超过2个病灶者只测量2个。应用Roche电化学发光法测定治疗前后血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平。 疗效评价 参照《实体肿瘤的疗效评价标准RECIST指南》版进行疗效评估，服药12周进行疗效评估，分为完全缓解(completeremission，CR)、部分缓解(partialremission，PR)、疾病稳定(stabledisease，SD)、疾病进展(progressivedisease，PD)。客观缓解率(objectiveremissionrate，ORR)=(CR+PR)/总例数×100%;疾病控制率(diseasecontrolrate，DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。无进展生存期(progressfreesurvival，PFS)指自服用阿帕替尼开始直至发生肿瘤进展或死亡的时间。 不良反应评价 按照评分标准进行不良反应评价，将不良反应分为1～5级。 随访 采用电话随访和门诊复查对所有患者进行随访，每个月随访1次，随访终点为肿瘤进展或死亡。随访时间为2018年2月至2019年2月，无失访病例，中位随访时间为8个月。 统计学处理 采用软件对数据进行分析，以均数±标准差表示计量资料，以例数(百分率)表示计数资料，治疗前后比较采用配对t检验;生存分析采用Kaplan-Meier法，Cox比例风险模型进行多因素生存分析。P为差异具有统计学意义。 2、结果 老年晚期肝癌患者临床资料分析 本研究共纳入49例老年晚期HCC患者，年龄61～79岁，中位年龄67岁，具体临床资料见表1。 表1老年晚期肝细胞癌患者的临床资料 疗效观察 治疗4周后，49例老年晚期肝癌患者病灶最大直径和和AFP水平与治疗前相比均降低，差异具有统计学意义(P，表2) 表2肝癌患者治疗前后病灶最大直径和与AFP水平变化情况 治疗12周后进行疗效评价，49例老年晚期肝癌患者ORR和DCR分别为%(4/49)和%(38/49)，具体见表3。 表3阿帕替尼治疗老年晚期肝细胞癌患者的疗效 49例老年晚期肝癌患者中位无进展生存期(mediumPFS，mPFS)为个月。无进展生存期曲线见图1。 图1阿帕替尼治疗老年晚期肝细胞癌患者的PFS生存曲线 Cox回归分析结果显示，病灶最大直径和为疾病进展的影响因素，详见表4。 表4影响老年晚期肝细胞癌患者PFS的多因素Cox回归分析 安全性评价 49例老年晚期肝癌患者均出现了不良反应，发生率为100%。不良反应包括手足综合征、高血压、恶心呕吐、出血、肝损伤、骨髓抑制、乏力、腹泻、蛋白尿、口腔炎、声音嘶哑。大多数