肝癌系统治疗靶向免疫治疗进展.pptx

肝癌系统治疗进展;该资料仅供与医疗卫生专业人士进行学术交流使用;目 录;全球肝癌流行病学数据 ;中国肝癌流行病学数据 ;肝癌主要基因改变和分子水平分级;肝硬化单一结节肝癌患者诊疗流程;肝癌患者处理流程和生存获益;中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. 原发性肝癌诊疗规范()[J]. ;目 录;早/中期肝癌Ⅱ和Ⅲ期临床试验;首次TACE治疗前2-3周接收索拉非尼400mg/天治疗，同时监测耐受性，为了更加好阻断VEGFR，TACE治疗开始后索拉非尼用量为800mg/d 每次TACE治疗前2天和治疗后3天中止索拉非尼治疗，以维持器官功效 当活性病灶大于基线体积50%时或依据研究者判断，需要重复TACE治疗 研究者应每8周对患者进行一次影像学评定;TACE联合索拉非尼可能成为中期HCC患者标准治疗方案;晚期肝癌Ⅲ期临床试验;1 Llovet JM. N Engl J Med, , 359(4):378-90. 2.Cheng AL. Lancet Oncol, , 10(1):25-34.;不可切除HCC患者(N = 954) 针对不可切除HCC，先前未接收过系统治疗 基于mRECIST评定，≥1个可测量靶病灶 BCLC分期B或C Child-Pugh分级标准A ECOG PS ≤ 1 器官功效正常 排除肝占位≥50%，明确胆管侵犯或门静脉主干侵犯患者;REFLECT研究;定义:以阳性药品为对照、以非劣效检验为目标RCT。 (1) 新药（仑伐替尼）优效抚慰剂（最少到达阳性药60%功效） (2) 新药（仑伐替尼）功效非劣效于阳性对照（一步到位！） 准入条件：阳性对照药品-head-to-head comparison 临床已经有标准阳性治疗方案 无法设置抚慰剂对照：不符合伦理 需与阳性药品头对头比较（head to head） 新药疗效可稍逊于对照(?=界值)，但其它占优： 提升患者生存质量? 更少药品毒性?（更加好安全性） 价格更廉价? 更易管理，服药时间更方便，服药次数更少...... ;FDA基于非劣效性试验结果同意抗肿瘤新药是否开启了危险先例？ ;RESORCE研究：全球多中心随机、双盲、抚慰剂对照、III期研究 评定瑞戈非尼治疗经索拉非尼治疗后进展晚期HCC患者疗效和安全性;全部患者1;瑞戈非尼组和抚慰剂组中位OS分别为10.6和7.8个月(HR 0.62, 95% CI 0.50, 0.78; P0.0001) 索拉非尼序贯瑞戈非尼或抚慰剂中位OS分别为26.0(22.6, 28.1)个月和19.2(16.3, 22.8)个月，亚洲人群和非亚洲人群获益相同 ; 中位OS 卡博替尼 vs 抚慰剂 = 10.2m vs 8.0m P=0.0049;REACH-2 临床研究;晚期肝癌Ⅲ期临床试验结果汇总 ;肝癌系统治疗靶向药品排布思索;目 录;持久性 一旦对PD-1/PD-L1抑制剂有效，疗效维持平均时间较长，甚至能够维持5-，这在实体瘤医学史上，从未有过。PD-1/PD-L1抑制剂出现，让恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌等各种肿瘤生存时间显著延长，5年生存率甚至翻倍 广谱性 当前来看，对绝大多数肿瘤都是能够尝试 低毒性 相比于传统放化疗等治疗要小多，3-4级严重不良反应发生率，降低了二分之一甚至更多;晚期肝癌Ⅲ期临床试验;CheckMate 459 : Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期HCC随机、多中心III期临床研究 ;免疫治疗：CheckMate 040研究;Nivo治疗晚期HCC最正确总缓解率;KEYNOTE-224： Pembrolizumab用于既往接收索拉非尼晚期HCCⅡ期研究;中位OS 12.9个月 客观缓解率ORR到达17%; Pembrolizumab vs 最正确支持治疗(BSC)二线系统治疗失败晚期HCCⅢ期研究;KEYNOTE-240 Ⅲ期临床试验宣告失败;抗VEGF与免疫协同作用靶向治疗+免疫治疗可能是未来探索方向;免疫疗法联合靶向药品治疗肝癌在探索中;索拉非尼/瑞戈非尼与免疫药品联合治疗肝细胞癌临床研究 ;总 结;谢 谢;简短处方信息