整合素RGD受体显像临床应用专家共识(2022版)要点.docx

整合素RGD受体显像临床应用专家共识(2022版)要点 【摘要】整合素(integrin)是一类跨膜糖蛋白，介导细胞与细胞、细胞与细胞外间质之间的黏附及信号传导，调节细胞的黏附、迁移、增痛口凋亡等功能,在新生血管内皮细胞及多种恶性^瘤细胞表面高表达。基于精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)结构的多肽能够与整合素aV阳等亚型特异结合，通过单光子发射计算机断层成像或正电子发射断层成像，无创、在体显示肿瘤的浸润转移特性以及评估血管新生情况等，具有较大的临床应用价值。基于国际、国内相关临床研究最新进展，本专家共识旨在建立整合素RGD受体显像临床应用的指导原则。 整合素是恶性肿瘤和心脑血管疾病等重大疾病的精准诊疗靶点，获得广泛关注已有30余年。近10年来，整合素受体显像，特别是基于精氨酸甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽的分子影像发展迅速。迄今，利用20余种RGD多肽显像剂开展的百余项临床研究已被报道。无论是通过单光子发射计算机断层成像(SPECT),还是正电子发射断层显像(PET),整合素RGD受体显像的临床应用价值均日益清晰。而目前，国际、国内均未检索到针对整合素RGD受体显像的临床指南或共识。 1共识制订方法 2整合素及其受体整合素是细胞黏附分子家族的重要成员。作为一类跨膜糖蛋白，由18种a亚单位和8种0亚单位组合，形成24种非共价结合的异二聚体，介导细胞与细胞、细胞与细胞外间质的黏附及信号传导，调节细胞的黏附、迁移、增殖和凋亡等功能。 整合素受体亚族 按与细胞外间质蛋白结合的特异性，整合素分为4个亚族（图1）:（1）RGD受体亚族，含8种亚型；（2）胶原蛋白受体亚族，含4种亚型；（3）层粘连蛋白受体亚族，含4种亚型;（4）白细胞特异性受体亚族，含8种亚型。 整合素RGD受体亚族 整合素RGD受体亚族8种亚型分别为由/阳、aVB6、aV05、aV08、aVp1、0501、?8P1和ab阳，每个亚型各有不同的功能特点。 3整合素RGD受体显像剂 3.1已进入临床研究的显像剂 基于RGD序列的多肽，或者类似结构的分子，对不同整合素亚型具有不同的亲合力。显像剂一般只针对某一特定的受体亚型具有较高的特异性,例如SPECT显像剂99mTc-3PRGD2,主要针对整合素aV03。但有的显像剂也可与多个亚型结合，例如PET显像剂18F-flucidatide,对aV05和aV03亚型均有较高的亲合力。为了更适合临床应用，显像剂的标记方法不断简化，标记时间不断缩短，放射化学产率和比活性不断提高。 4整合素RGD受体临床显像方法 SPECT显像 PET显像 5整合素RGD受体显像临床应用 随着临床研究的深入，整合素RGD受体显像的临床应用价值日益清晰。 选择SPECT显像还是PET显像？ 推荐意见1：核医学SPECT和PET技术各具特色,建议结合实际情况选择使用，发挥各自优势，避免不足。（证据等级:2类；推荐强度:B） SPECT显像的优势与不足 PET显像的优势与不足 选择哪种类型的显像剂? 推荐意见2建议结合临床诊疗需求及每种显像剂的特点和价值，选用最合适的显像剂类型。（证据等级:2类；推荐强度:B） 整合素RGD受体显像在肿瘤疾病中的临床应用价值 整合素H/阳显像 体内分布 对肿瘤原发灶的诊断 推荐意见3可选择靶向整合素出/阳的受体显像，采用SPECT或PET技术，对肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、食管癌、恶性黑色素瘤、脑胶质瘤等进行诊断、鉴别和评估。（证据等级:2类；推荐强度:B） 肿瘤分期 推荐意见4建议选用靶向整合素川阳的受体显像，采用SPECT或PET技术，诊断肺癌淋巴结转移，可单独使用或弥补18F-FDGPET/CT的不足。 （证据等级：1类；推荐强度:A） 推荐意见5可选择靶向整合素注/阳的受体显像，采用SPECT或PET技术，对肺癌骨转移进行评估，可弥补99mTc-MDP特异性差以及对溶骨性病变检出能力不足的缺点。（证据等级:2类；推荐强度:B） 疗效评估和预后 推荐意见6可选择靶向整合素次阳的受体显像，采用SPECT或PET技术，评估放化疗疗效、抗新生血管治疗疗及预后。（证据等级：2类；推荐强度:B） 其他类型的整合素RGD受体显像 推荐意见7可选择靶向整合素aV06的受体显像，诊断和评估头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌等该受体阳性的肿瘤。（证据等级:2类；推荐强度:B） 推荐意见8:可选择互补的多靶点受体显像，提高肿瘤诊断和评估效能。（证据等级:2类；推荐强度:B） 整合素RGD受体显像在其他疾病中的应用 心脑血管疾病推荐意见9:可选择靶向整合素aV03的受体显像，采用SPECT或PET技术，评估心肌梗死以及脑梗死、烟雾病、动静脉畸形等新生血管状态。（证据等级:2类；推荐强度:B） 以血管新生为主的疾病 推荐意见10:可选择靶向