影响药物作用因素演示.pptVIP

* * （优选）影响药物作用因素 当前1页，共21页，星期日。 影响药物作用的因素 机体方面因素 药物方面因素 当前2页，共21页，星期日。 机体方面 年龄、性别、遗传因素、病理状态、精神状态、昼夜节律、饮食; 药物方面 药物结构、药物的剂量、药物剂型、给药途径、给药时间及间隔时间、药物相互作用、长期连续用药、制药工艺。 影响药物作用的因素 当前3页，共21页，星期日。 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能（%） 年 龄（岁） 影响药物作用的因素 年龄对药物作用的影响 当前4页，共21页，星期日。 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 影响药物作用的因素 病理状态对药物作用的影响 当前5页，共21页，星期日。 在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的差异就是个体差异。 个体差异 一、机体方面的因素 当前6页，共21页，星期日。 个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性；与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。 一、机体方面的因素 耐受性和高敏性 机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性；不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遗传的影响，表现在第一次用药就出现耐受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。 当前7页，共21页，星期日。 人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在昼夜24小时内的不同时间，对某些药物的敏感性不同。 昼夜节律 一、机体方面的因素 时间药理学 是研究生物体时间节律对药物作用和体内过程的影响及药物对生物节律影响的一门新兴学科。 当前8页，共21页，星期日。 在临床上，一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。 有些药物早晨给药Cmax＞晚上服药Cmax； 早晨给药tmax＜晚上服药tmax 表明：这些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。 时间药理学与临床用药 当前9页，共21页，星期日。 例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服用时，9时与21时服药的变化情况。 规律：9时给药tmax明显缩短，Cmax明显升高。但是，9时与21时给药半衰期和AUC没有明显变化，静脉给药上述差异消失。 原因：口服阿米替林表现出的因给药时间不同引起的药物动态的差别反映的是消化道吸收速度的差异。 时间药理学与临床用药 当前10页，共21页，星期日。 例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服用时，如何合理选择给药时间？ 阿米替林有引起镇静作用和唾液量分泌减少等抗胆碱作用，9时给药较强(这对治疗抑郁病人是不利的)。 所以，为了减轻药物不良反应，临床上采用晚上21时给药是合理的。 时间药理学与临床用药 当前11页，共21页，星期日。 时间药理学与临床用药 实验表明： 机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物的效应、毒性也有影响。 相同剂量下，给药时间不同，机体对药物的反应性也会有差别，药效也会有差别。例如：洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍。 当前12页，共21页，星期日。 例:降血脂药物辛伐他汀、洛伐他汀能降低胆固醇，什么时间用药作用最好呢？ 胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。 因此，晚间给予这类药物降低胆固醇作用强。(也就是说，从时间药理学角度晚饭后服药合理) 时间药理学与临床用药 当前13页，共21页，星期日。 例:临床长期应用糖皮质激素类药物治疗时，一般采用上午8时一次顿服。 原因：肾上腺皮质激素的分泌高峰期在上午8时左右。 目的：减轻对肾上腺皮质功能的抑制作用。 时间药理学与临床用药 当前14页，共21页，星期日。 课堂讨论 胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。临床应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇，选择什麽时间用药作用最好？ 洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍，应选择什麽时间给药最好？为什么？ 支气管哮喘患者多是黎明前加重的夜间发作型（由于黎明前血中肾上腺素和cAMP浓度低下，而组织胺浓度升高），使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择何时给药更合理？ 当前15页，共21页，星期日。 * * * 在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的差异就是个体差异。