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转化医学（口号） 精准医学（标准） 个体化医疗（目标） 药 物 的 真 实 世 界 药物有效率？ ADR发生率？ 基因与药物？ …… 正确的药物：因药而异 正确的剂量：因量而异 正确的患者：因人而异 决 策 问 题 医生不是算命先生，无法算准每个病人的治疗效果。 DNA分子是由腺嘌呤（A） 、胞嘧啶(C）、鸟嘌呤（G）、胸腺嘧啶（T，DNA专有）和尿嘧啶（U，RNA专有）碱基排列组成,每个人都存在差异，将其称为多态性。 人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。 A:腺嘌呤 T:胸嘧啶 G:鸟嘌呤 C:胞嘧啶 CGTTCTCTATTAACA…… GCAAGAGATAATTGT…… CGTGCTCTATTAACA…… GCACGAGATAATTGT…… 碱基的排列组合与遗传差异 谢谢您的聆听！ 模板来自于 / * * 目前大部分的检测方法都存在准确性的问题，其中采用PCR的芯片杂交的方法，准确性只有7.7%不足10%。那么我们由于不涉及PCR所以只有一家医院参与评测，结果比较理想，为100% 目前大部分的检测方法都存在准确性的问题，其中采用PCR的芯片杂交的方法，准确性只有7.7%不足10%。那么我们由于不涉及PCR所以只有一家医院参与评测，结果比较理想，为100% 小草从地下探出头来，那是春天的眉毛吧？ 早开的野花一朵两朵，那是春天的眼睛吧？ 树木吐出点点嫩芽，那是春天的音符吧？ 解冻的小溪叮叮咚咚，那是春天的琴声吧？ * 根据基因检测盒临床信息发展了一系列经验证的华法林用药剂量预测算法(如国际华法林药物基因组学联合会的算法) 。这些算法预测能力类似，约解释40-65%剂量变异(主要为白人). 而单用临床信息仅能估计约20%剂量变异 研究推动了NIH资助大规模华法林临床试验的研究，也促使FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书上要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应 但是华法林使用者常规临床基因检测的依据还需大规模临床试验验证。易出血的病人、连用其他抗凝药开支太大等情况等可基因检测  华法林基因指导的现状与展望 4.他汀药物的ADR 基因检测预测他汀类用药疗效不见得需要 因为已找到的遗传变异预测他汀疗效幅度都较小（10-15%）， 而临床医生也可根据他汀种类、剂量和基线胆固醇决定他汀种类和剂量，所以不见得需要做基因检测来指导他汀的用药剂量 基因检测预测他汀毒副作用已经被临床应用 OATP1B1( polypeptide organic anion transporter P1B1,有机阴离子转运多肽P1B1 , 由SLCO1B1 基因编码) 参与肝脏摄取他汀 SLCO1B1 基因中有两个常见rs4149056(521T＞C,Val174Ala，*5), rs2306283 (388A＞G) 影响肝脏转运他汀的功能 一项发表在NEJM上的GWAS发现一个多态rs4363657影响大剂量辛伐他汀(80mg) 致心肌病，此位点同521T＞C高度连锁(R2=0.97) 。此发现后来得到重复。但效益未在阿托伐他汀及普伐他汀中得到验证，提示此效益为辛伐他汀特异性 2010年，美国约210万人用 80mg的辛伐他汀，因为80mg剂量的辛伐他汀增加肌病（包括致死性横纹肌溶解）风险， 2011年6月 FDA宣布辛伐他汀说明书被修订，不提倡开最高80mg剂量的辛伐他汀处方。检测出SLCO1B1 基因rs4149056*5预示更高的风险 ? SLCO1B1 *5的毒副作用辛伐他汀 阿托伐他汀 普伐他汀、洛伐他汀或氟伐他汀（在40mg的辛伐他汀中*5的关联性同样被证实） ? 虽然目前证据还在积累过程中（辛伐他汀1A，余2A），如果发现SLCO1B1 *5 （突变）改用其他水溶性他汀，减小剂量，或用其他药物。 5.Β-受体阻滞剂的ADR β -受体阻滞剂美托洛尔(倍他乐克) 主要被CYP2D6代谢，其最常见遗传变异CYP2D6*4(rs3892097) 导致其失活，美托洛尔高暴露，导致心率和血压过度下降副作用，可根据CYP2D6的代谢型进行分类：（比索洛尔，卡维他洛不经CYP2D6） PM（慢代谢）:换药，用比索洛尔/卡维他洛或减少75%剂量 IM （中间代谢） : 换药，用比索洛尔/卡维他洛或减少50%剂量 UM （快代谢） : 换药，用比索洛尔/卡维他洛 6. HLA-B 15:02HLA-B 58:01 (SJS/TEN) In patients of Chinese ancestry, there is a strong association between presence of