药剂科系列培训口服降糖药.pptVIP

4. α-糖苷酶抑制剂 作用机理 适应证 禁忌证 不良反应 药物种类及临床应用 当前31页，共75页，星期一。 第三十一页，共七十五页。 4. α-糖苷酶抑制剂 作用机理 可逆性抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶，减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖 减轻餐后高血糖对β细胞的刺激作用 增加胰岛素敏感性 当前32页，共75页，星期一。 第三十二页，共七十五页。 消化/吸收 用阿卡波糖 不用阿卡波糖 阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收 十 二 指 肠 空 肠 回 肠 当前33页，共75页，星期一。 第三十三页，共七十五页。 4. α-糖苷酶抑制剂 适应证 空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的T2D患者，是单独使用α-糖苷酶抑制剂的最佳适应症 空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用 T1D患者,与胰岛素合用,助于使血糖保持平稳 疗糖耐量低减（IGT）患者，可延缓或减少T2D发生 当前34页，共75页，星期一。 第三十四页，共七十五页。 4. α-糖苷酶抑制剂 禁忌证 不能单独应用治疗T1D和重型T2D; 严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者; 低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝肾功能损害、缺铁性贫血者，均不宜应用本药; 由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等 妊娠及哺乳期妇女; 18岁以下儿童。 当前35页，共75页，星期一。 第三十五页，共七十五页。 4. α-糖苷酶抑制剂 不良反应 腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,2～3周后小肠下段AGI逐渐被诱导升高，腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药 个别发生与临床相关的肝功能异常，极个别情况出现黄疸和（或）肝炎合并肝损害 与其他降糖药物合用可出现低血糖，应予以葡萄糖进行治疗 当前36页，共75页，星期一。 第三十六页，共七十五页。 4. α-糖苷酶抑制剂 药物种类及临床应用 单剂量（mg) 分次/日 日剂量（mg) 服用时间 阿卡波糖 50mg 3 150-300 餐前即刻服用或餐中服用 伏格列波糖 0.2mg 3 0.6-0.9 餐前即刻服用 当前37页，共75页，星期一。 第三十七页，共七十五页。 4. α-糖苷酶抑制剂 药物种类及临床应用 可显著降低餐后高血糖 空腹血糖亦可有轻度降低 HbAlc降低约0.5-0.8%，与磺脲类合用HbAlc可降低约2% 作用不会随时间推移而降低 不增高血清胰岛素，反而使其稍降低 不增加体重，少数病人体重可下降 当前38页，共75页，星期一。 第三十八页，共七十五页。 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 作用机理 适应证 禁忌证 不良反应 药物种类及临床应用 当前39页，共75页，星期一。 第三十九页，共七十五页。 脂解作用增加 肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加 高血糖 胰岛素抵抗 ?细胞功能异常 游离脂肪酸升高 葡萄糖毒性 脂毒性 胰岛素抵抗与?细胞功能异常相关联 当前40页，共75页，星期一。 第四十页，共七十五页。 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 作用机理 作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用 降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C，改善脂代谢 抑制脂质过氧化，防止LDL的氧化修饰，降低过氧化脂质形成，具抗氧化作用 当前41页，共75页，星期一。 第四十一页，共七十五页。 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 适应证 治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双胍类、胰岛素合用 降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖 单独应用可降低HbAlc约1-1.5%，与其他血糖药合用，HbAlc下降更多 通过激活核受体，增加蛋白质合成起作用，故TZD显示降糖作用需较长时间，一般2-4周开始起效，在6-12周出现明显疗效。 当前42页，共75页，星期一。 第四十二页，共七十五页。 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 罗格列酮（文迪雅）事件 2007年5月刊登在《新英格兰医学杂志》上的一篇关于罗格列酮的荟萃分析文章提示：使用罗格列酮可能增加心脏疾病风险，导致与心血管相关的死亡率增[1]。 [1] Nissen SE，Wolski K．Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death fr