DPMAS等新模式人工肝临床应用.ppt

DPMAS是人工肝技术，针对的主要患者是重症肝炎，我们上堂课介绍的基础知识部分已经知道，重肝内科治疗非常困难，死亡率极高，这就需要临床工作者在不断优化内科治疗手段的同时去寻找更多的技术手段去解决重肝救治的问题。 目前医学专家研究了干细胞移植技术，移植干细胞经过诱导分化，产生新肝脏细胞去补充坏死的肝脏细胞，这项技术非常新颖，但也不成熟，目前在国内，仅仅在几家大型医院处于研究阶段。肝移植是解决重肝肝衰竭有效的方法，但目前肝移植价格高昂、供体紧缺也限制了此项技术的发展。 所以，目前大力发展的人工肝技术广泛应用在临床，包括生物型人工肝和非生物型人工肝两大类，但目前生物型人工肝技术无法满足治疗需求，有很多临床实际问题有待解决，目前没有应用在临床。所以，能应用在临床的人工肝技术就只有非生物型人工肝技术了。 * 根据2009年非生物型人工肝治疗指南的定义，人工肝是借助机械、理化、生物反应装置暂时完全或者部分替代肝脏的功能，从而为肝细胞的再生赢得时间和机会。 就目前发展成熟的非生物型人工肝来说，人工肝其实就是各种血液净化技术及有效的组合形式，可以有效清除患者血液中的有害物质，补充蛋白凝血因子，并维持内环境稳定。 非生物型人工肝其实就是目前临床上能用得上的血液净化方式的应用及组合应用，各种血液净化方式各有优势与劣势，就目前来说，血浆置换这种人工肝模式应用最为广泛。 * 血浆置换有自身的优势，也是目前最常用的人工肝模式，但血浆置换也存在很多不足，主要的不足有量效关系、有益物质丢失、不能改善血液动力学稳定状态、失衡综合征等。从技术角度来说，就需要其他类型的血液净化技术来弥补血浆置换的不足。在目前血浆供应越来越紧张的情况下，也需要一些新的技术手段来替代目前单一的血浆吸附技术。 新鲜冰冻血浆的胶体渗透压20mmHg﹤体内血浆胶体渗透压25-30mmHg MMS中分子毒素 * * 它有三个循坏系统，即血循环、白蛋白循环和透析液循环，同时具有肝脏和肾脏的替代作用。即清除所有毒素、超滤脱水、调节水电解质和酸碱平衡。 MARS滤过膜是普通透析器膜厚度的1%-1/500，利用浓度差，循环的白蛋白吸附大量毒素、胆红素等脂溶性，通过一个活性炭罐和树脂吸附罐，还有一个透析器，需要MARS机和一台透析机或滤过机。4-6h，需要20%白蛋白600ml. * CAPS，该系统用高通量聚砜膜血滤器替代MARS主透析器；在白蛋白透析液循环回路中，用国产丽珠系列血液灌流器作为净化白蛋白的吸附介质 * * 如果将BS330胆红素吸附器与HA330-Ⅱ树脂吸附器串联起来，这就是健帆的专利人工肝技术，叫做双重血浆分子吸附系统，简称DPMAS。如图，我们可以看到具体连接。首先，利用血泵的转动，将患者的血液引出，经过血浆分离出血浆后，血浆泵将血浆引入BS330胆红素吸附器，吸附胆红素，然后再经过HA330-Ⅱ树脂血液吸附器，广谱吸附一些中、大分子的肝衰竭毒素，最后净化过的血浆回到人体内，从而达到净化血浆，治疗疾病的目的。 * 所谓的DPMAS，即采用特异性胆红素吸附柱吸附胆红素，同时联合中性大孔树脂的广谱吸附效果，共同吸附患者血液中的各种中大分子、蛋白结合毒素（含胆红素、胆汁酸）， 达到减轻重肝患者进一步的毒性伤害。 血浆吸附就是其中一种思路，既然患者血浆中有大量的毒素，影响肝细胞的再生以及产生了各种并发症，我们是不是可以把患者的血浆净化后再回输给患者呢？健帆有一款树脂血液灌流器HA330--Ⅱ，利用三维网状结构形成的分子筛作用，可以相对特异性吸附患者体内的毒素，这些毒素包括各种能引起肝损伤的药物和毒物，造成系统性炎症反应的炎症介质，诱发肝性脑病的相关毒素，当然这种吸附是相对特异性的，如果要增强对胆红素以及胆汁酸的吸附，就必须另外一种新型的吸附器，就是BS330胆红素吸附器。 * 下面我们以灌流器全血吸附的动态效果图更形象地展示三维网状结构的分子筛作用。灌流器中的树脂均有丰富的孔径，大家可以将其想象成很多个海绵球填充在灌流器内，全血中含有血细胞，红细胞、白细胞等，图中我仅以白细胞作为有形成分的代表，此外大中小分子的毒素也存在于全血当中。治疗时，红细胞和各类毒素均会进入灌流器当中与树脂相接触，但吸附的前提条件是被吸附物质比树脂的孔径小，可进入树脂的网状结构中，仅与树脂表面接触的物质不会被树脂吸附。因此，像红细胞这种远远大于树脂孔径的物质则不会进入树脂颗粒中被吸附，而是穿过树脂和树脂之间的空隙，从静脉端又回入人体，这样就可以很好地保证全血吸附的安全性，不至于经过吸附，血细胞、蛋白质等血液重要成分丢失，即使灌流器对较小的血小板有吸附，也只是微量吸附，不影响治疗的安全性。 对于可进入网状结构的大中小分子毒素，树脂又会有所选择，只对分子量大小和孔径差别不大的物质进行吸