地夸磷索的滴眼液.docxVIP

PAGE PAGE 1 含有地夸磷索的滴眼液 申请号： CN201380016616.1 申请日：申请（专利权）人： [参天制药株式会社] 地址： 日本大阪府 发明人： [坂谷明子, 池井辰夫, 稻垣孝司, 中村雅胤, 细井一弘, 齐藤美贵子, 园田雅树, 福井阳子, 桑野光明] 主分类号： A61K31/7084 公开（公告）号： CN104203254A 公开（公告）日：代理机构： 北京市金杜律师事务所 代理人： [杨宏军] （19）中华人民共和国国家知识产权局 （12）发明专利申请 （10）申请公布号 CN104203254A （45）申请公布日（21）申请号 CN201380016616.1 （22）申请日（71）申请人 [参天制药株式会社] 地址 日本大阪府 （72）发明人 [坂谷明子, 池井辰夫, 稻垣孝司, 中村雅胤, 细井一弘, 齐藤美贵子, 园田雅树, 福井阳子, 桑野光明] （74）专利代理机构 北京市金杜律师事务所 代理人 [杨宏军] （54）发明名称 含有地夸磷索的滴眼液 （57）摘要 在含有浓度为0.0001~1%(w/v)的螯合剂的地夸磷索滴眼液中，地夸磷索滴眼液中所出现的在保存中的不溶性析出物的产生、及制造过程(过滤灭菌过程)中的过滤性的降低得以抑制。此外，在含有螯合剂的地夸磷索滴眼液中，与不含螯合剂的地夸磷索滴眼液相比，还确认了眼刺激性的减轻和保存效力的增强。因此，本发明在制造和流通过程以及由患者进行的保存过程中均具有稳定的物理化学性质，而且还确认了眼刺激性的减轻和保存效力的增强。特别地，含有螯合剂的地夸磷索滴眼液由于制造过程(过滤灭菌过程)中的过滤性的降低得以抑制，所以在制造过程中能够进行有效的过滤灭菌，有利于降低制造成本。 权 利 要 求 书 1.一种水性滴眼液，其含有浓度为0.1～10％(w/v)的地夸磷索 或其盐和浓度为0.0001～1％(w/v)的螯合剂。 2.如权利要求1所述的滴眼液，其中，螯合剂为选自由乙二胺 四乙酸、柠檬酸、偏磷酸、焦磷酸、多磷酸、苹果酸、酒石酸、肌 醇六磷酸及它们的盐组成的组中的至少1种。 3.如权利要求1所述的滴眼液，其中，螯合剂为选自由乙二胺 四乙酸、柠檬酸、偏磷酸、多磷酸及它们的盐组成的组中的至少1 种。 4.如权利要求1所述的滴眼液，其中，螯合剂为乙二胺四乙酸 的盐。 5.如权利要求1～4中任一项所述的滴眼液，其中，滴眼液中的 所述螯合剂的浓度为0.0005～0.5％(w/v)。 6.如权利要求1～4中任一项所述的滴眼液，其中，滴眼液中的 所述螯合剂的浓度为0.001～0.1％(w/v)。 7.如权利要求1～4中任一项所述的滴眼液，其中，滴眼液中的 地夸磷索或其盐的浓度为1～10％(w/v)。 8.如权利要求1～4中任一项所述的滴眼液，其中，滴眼液中的 地夸磷索或其盐的浓度为3％(w/v)。 9.如权利要求1所述的滴眼液，其中，螯合剂为乙二胺四乙酸 的盐，滴眼液中的所述螯合剂的浓度为0.001～0.1％(w/v)，滴眼液 中的地夸磷索或其盐的浓度为3％(w/v)。 10.如权利要求1所述的滴眼液，其进一步含有防腐剂。 11.一种制造方法，所述制造方法为含有浓度为0.1～10％(w/v) 的地夸磷索或其盐的水性滴眼液的制造方法，其包括将地夸磷索或 其盐和螯合剂进行混合而得到不溶性析出物的产生被抑制了的水溶 液的步骤，所述螯合剂的量是使所述水性滴眼液中的螯合剂的最终 浓度成为0.0001～1％(w/v)的量。 12.如权利要求11所述的方法，其进一步包括将得到的水溶液 用孔径大小为0.1～0.5μm的过滤灭菌过滤器进行过滤的步骤。 13.一种抑制水性滴眼液中的不溶性析出物产生的方法，所述 方法通过在含有浓度为0.1～10％(w/v)的地夸磷索或其盐的水性滴 眼液中加入浓度为0.0001～1％(w/v)的螯合剂来抑制所述水性滴眼 液中的不溶性析出物的产生。 14.一种减轻水性滴眼液的眼刺激性的方法，所述方法通过在 含有浓度为0.1～10％(w/v)的地夸磷索或其盐的水性滴眼液中加入 浓度为0.0001～1％(w/v)的螯合剂来减轻所述水性滴眼液的眼刺激 性。 15.一种提高水性滴眼液的保存效力的方法，所述方法通过在 含有浓度为0.1～10％(w/v)的地夸磷索或其盐的水性滴眼液中加入 浓度为0.0001～1％(w/v)的螯合剂来提高所述水性滴眼液的保存效 力。 说 明 书 含有地夸磷索的滴眼液 技术领域 本发明涉及含有浓度为0.1～10％(w/v)的地夸磷索(Diquafosol) 或其盐和浓度为0.0001～1％(w/v)的