全身炎症反应综合征与多器官功能障碍.ppt

TNFa启动瀑布式炎症级联反应 Complex I Intracellular Extracellular TNFR1 DD DD DD DD DD TRADD RIP1 DD RIP1 DD TRAF2 TRAF2 TNFa Activation of NF?B MAPK Nucleus P NF?B CREB AP-1 促进炎症介质的生成 Intracellular Extracellular TNFR1 DD DD DD cPLA2= Ca++ dependent cytosollic phospholipase A2 cPLA2 Activation of 花生四烯酸 Phosphatidylcholin cPLA2 前列腺素类 白三烯类 二十烷类 敏感的受体 Oxygen radical-containing lipids and reactive oxygen species (ROS) 破坏线粒体膜 TNFa TNFa参与组织细胞损伤 ② 白介素1（interleukin 1, IL-1) ? IL1? IL1 ? ? 17Kd mw ? 主要由单核-巨噬细胞产生 ? 引起发热 ? 激活巨噬细胞和内皮细胞参与炎症反应 ③ 干扰素(interferon, IFN) ? 1957年发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可 干扰另一种病毒的感染和复制 ? 单核细胞分泌 IFN ? 成纤维细胞分泌 IFN ? ? 活化T细胞/NK细胞分泌IFN ? ( II 型) 激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和血管内皮细胞 抑制病毒复制 抑制细胞增生 参与免疫调节 抗肿瘤 (I型) ④ 其他的细胞因子 细胞因子 来源 主要作用 IL-2 T淋巴细胞 活化淋巴细胞、巨噬细胞 IL-6 巨噬细胞 活化淋巴细胞和其他细胞 IL-8 巨噬细胞 趋化PMN α类化学趋化因子 广泛 趋化PMN β类化学趋化因子 广泛 趋化单核细胞 细胞因子泛滥的机制 炎症介质的种类 细胞源性 血浆源性 细胞因子 补体 脂类炎症介质 缓激肽 粘附分子 纤维蛋白原降解产物 氧自由基与NO 花生四烯酸 白三烯类 环加氧酶 5-脂加氧酶 前列腺素类 血栓烷类 Cell Damage Cell Membrane Phospholipids （2）脂类炎症介质泛滥 活化PMN 平滑肌收缩 促进血小板聚集 血管收缩 血管扩张 血管壁通透性增加 血小板活化因子 (platelet activating factor, PAF) ? Modified phospholipid (C12-C18 fatty acid) ?由多种细胞产生 ?活化血小板，引起血小板粘附、聚集； 活化ＰＭＮ和巨噬细胞分泌细胞因子； 增加血管的通透性。 炎症介质的种类 细胞源性 血浆源性 细胞因子 补体 脂类炎症介质 缓激肽 粘附分子 纤维蛋白原降解产物 氧自由基与NO 内皮损害 血管阻塞 缺血 水肿出血 血栓形成 抗黏附分子单抗 黏附 聚集 炎症 刺激 中性粒细胞黏附引起器官损伤的机制 （3）粘附分子类表达增多 炎症介质的种类 细胞源性 血浆源性 细胞因子 补体 脂类炎症介质 缓激肽 粘附分子 纤维蛋白原降解产物 氧自由基与NO （4）氧自由基与NO 次黄嘌呤 黄嘌呤 + H2O2 + O 2 · 尿酸+ H2O2 + O 2 · O2 O2 黄嘌呤氧化酶 O2 NADPH oxidase NADPH NADP+ n e u t r o p h i l 细胞结构和功能损伤 炎症介质的种类 细胞源性 血浆源性 细胞因子 补体 脂类炎症介质 缓激肽 粘附分子 纤维蛋白原降解产物 氧自由基与NO C3a C5a PMN （5）血浆源性炎症介质大量活化 内毒素 内皮细胞 靶细胞 氧自由基 溶酶体酶 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 组胺 扩张血管 增加血管通透性 血管内皮细胞损伤 组织损伤 内、外源性凝血途径激活 凝血酶 广泛的微血栓形成， 器官微循环障碍 （二）促炎介质/抗炎介质平衡失调 抗炎物质 主要作用 PGE2 抑制免疫功能 IL-4 抑制巨噬细胞产生细胞因子 IL-10 抑制巨噬细胞产生细胞因子 IL-13 抑制巨噬细胞产生TNF、IL-1 STNFR 降低血中TNF浓度 IL-1ra 与IL-1同源，但无活性，可占据IL-1受体位置 糖皮质激素 抑制炎症介质的释放 创伤、感染、休克、烧伤等 细菌内毒素、氧自由基、补体、激肽、凝血系统活化 局限炎症 足够的免疫反应 全身过度反应 炎症控制 炎性细胞因子失控性释放 组织、器官损伤 MODS 其他激发因素 SIRS/CARS Bone 提出促炎与抗炎介质平衡失调学说 一、对MODS的认识过程