免疫学第九章免疫调节续.ppt

免疫学第九章免疫调节续 要求 掌握免疫耐受、低/高带耐受的概念 掌握免疫耐受形成的主要机制、 T、B细胞耐受的不同点。 熟悉免疫耐受形成的条件 熟悉免疫耐受性的生物学意义（临床） 免疫耐受： 机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态。 免疫耐受也称为负免疫应答。 诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。 区分： 免疫缺陷：遗传或疾病等因素 非特异性 免疫抑制：使用免疫抑制剂 非特异性 　　 免疫耐受 免疫缺陷、抑制 产生原因 细胞系消失或不活化Ts细胞的抑制作用 免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍 产生条件 可先天或后天获得，特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成 先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用 特异性 高 无 持续性 长期，一时性或终生 一时性 临床应用 实验治疗阶段 已应用于变态反应，自身免疫病和移植 合并症 无 感染与肿瘤 第一节 免疫耐受现象 一、天然免疫耐受现象 机体对自身组织成分不发生免疫应答，也即自身耐受性。 在一定条件下免疫系统也可对“非己”抗原产生免疫耐受性。 如：一对异卵双生小牛（胚胎期共一个胎盘） 双方均为血型嵌合体 不发生移植排斥反应 相互进行皮肤移植 （可用克隆选择学说解释） 异卵双胎牛，胎盘融合 → 红细胞嵌合体 出生后皮肤移植不排斥 二、获得性免疫耐受现象 1. 胚胎期致耐 子代A系白鼠8周龄后 B系黑鼠的脾细胞 A系白鼠的胚胎内 可接受B系黑鼠的皮肤移植 2.成年期致耐 反复注射各种剂量的BSA 成年小鼠 BSA+弗氏完全佐剂 不出现对BSA的抗体应答 实验证明，成年鼠也可诱导免疫耐受，但较胚胎期和新生期明显困难。 第二节 免疫耐受形成的条件 一、抗原 （一）性质 遗传背景接近或分子量小的抗原 致耐能力强 可溶性抗原、非聚合的单体蛋白质 常为致耐原 抗原类型 蛋白单体 不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化 B细胞不产生抗体 蛋白聚体，情况正好相反 B细胞产生抗体 （二）剂量 过高或过低剂量抗原刺激可诱导耐受。 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受； TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。 低剂量 低区带耐受 仅使T细胞耐受 高剂量 高区带耐受 T、B细胞均致耐受 抗原因素与免疫耐受 抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞 低带耐受 抗原剂量过高 诱导Ts细胞活化 抑制免疫应答 高带耐受 抗原剂量 （三）入体途径 口服或静脉注入易致耐受。 耐受分离：口服抗原引起局部免疫应答，却导致全身免疫耐受。 易致耐顺序：静脉腹腔皮下及肌肉注射 辅以佐剂不易引起免疫耐受 低剂量抗原长期在体内易致耐。 二、机体 （一） 种系 灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要在胚胎期 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功 （二） 免疫系统状态 免疫系统发育不成熟的个体易致耐。 免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受 单独应用抗原难以诱导健康成年个体产生耐受， 联合用药（与免疫抑制剂）才能使诱导耐受成为可能。 第三节??????? 免疫耐受的细胞学基础及形成机制 一、免疫耐受的细胞学基础 T细胞和/或B细胞对某种抗原物质形成了免疫耐受性， 可导致免疫系统对该抗原处于负应答状态，即不能产生抗体。 活试管：将新生小鼠摘除胸腺，再用亚致死量的X射线照射以杀灭一切具有免疫功能的淋巴细胞，使之成为无免疫功能小鼠。 实验： 注射多聚HGG 注射多聚TGG 活试管 细胞组合 抗多聚HGG 抗多聚TGG 1 Tt +Bt - + 2 Tt +Bn - + 3 Tn +Bt