妊娠期合理用药.pdfVIP

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妊娠期妇女用药 陈 纯 福建医科大学药学院 教学大纲 第九章 妊娠期妇女用药 教学目的与要求: 掌握妊娠期胎盘对药物的转运、胎儿的药代动力学特点,掌 握妊娠期药物对胎儿的影响及危险度分级,掌握妊娠期用药原 则,了解药物向乳汁转运及哺乳期用药注意。 妊娠期药代动力学特点 一、妊娠期母体药动学特点 (一)药物的吸收 主要经胃肠道吸收的药物,可延缓其吸收速率,使药物 吸收峰值后推且峰值偏低,但药时曲线下面积无明显变化; (二)药物的分布 对大 多数 孕妇血容量约增加35%~50% ,血液被稀释。对水溶性 药物而言其分布容积明显增加; 药物 血浆蛋白被稀释,同时由于与妊娠相关的激素竞争血浆 的给 蛋白结合位点,游离药物量增加; 药量 (三)药物的代谢 无明 显影 妊娠期肝脏对某些药物的代谢增加,但肝脏的总体负荷 响 增加; (四)药物的排泄 妊娠期肾血流量增加,药物的排泄也相应增加。但肾脏 的总体负荷增加。 二、胎盘对药物的转运和代谢 (一)药物进入胎儿体内主要通过胎盘 (二)胎盘对药物的转运部位 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜 (VSM ), 由合体滋养细胞及其基底膜、绒毛间质、毛细血管 基底膜及内皮细胞等5层组成的薄膜,具有一般生 物膜的特性 (习惯称为屏障),因此有相当多的药 物可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。 胎盘整体观 胎盘结构模式图 二、胎盘对药物的转运和代谢 (三)胎盘对药物的转运方式 1. 简单扩散、易化扩散、主动转运、胞饮作用等; 2. 除少数药物通过其他形式转运外,绝大多数 药物是通过简单扩散在胎盘进行转运的。 二、胎盘对药物的转运和代谢 (四)影响药物胎盘转运的因素: ①药物因素:脂溶性和解离度、分子大小、药物 与母体中血浆蛋白的结合率 ②胎盘因素:胎盘血流量,不同妊娠期及绒毛表 面积等 (五)胎盘对药物的代谢 弱 三、胎儿的药动学特点 (一)胎儿的药物吸收 ①大多数药物经胎盘 (80%)转运进入胎 儿血液循环; ②部分药物可经羊膜进入羊水 (20%): 羊水-肠道循环:妊娠12周后胎儿开始吞咽羊水,药 物可经胃肠道吸收进入胎儿血液;进入胎儿体内的药 物可经肾脏排入羊水中,又可被胎儿吞饮再次进入体 内,形成羊水-肠道循环。 此外,羊水中的药物也可经胎儿皮肤进入胎儿体内。 三、胎儿的药动学特点 (二)胎儿的药物分布 血流量大的器官 (肝、脑) 分布多 血脑屏障差; 血浆蛋白含量低→ 游离药物 三、胎儿的药动学特点 (三)胎儿的药物消除 ① 经胎盘(主要途径,但水溶性物质难通过)

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