抑郁症药物治疗的最新研究进展PPT参考幻灯片.ppt

强烈的5HT再摄取阻断作用机制不等于完全的抗抑郁疗效, 各种抗抑郁药的应答率在48-78%。 约10-30%的抑郁患者对任何单一的抗抑郁药治疗均无应答。 特别提示 * 氟西汀镇静和抗焦虑作用较差与5-HT2C有关 阻断5-HT2C →抗焦虑,睡眠 兴奋5-HT2C →焦虑不安,失眠,激越 * SSRI的优点---缺点 1、对5-HT高选择性，副作用少-----疗效单一。 2、对5-HT受体亚型无选择性，尤其是5-HT2a 2c, 5HT3等 亚型的兴奋引起的副作用，例如焦虑、激越、胃肠道副作用，体重减轻，性功能等。 3、某些SSRI有抗胆碱能作用和一氧化氮合成酶的抑制，严重的性功能影响，影响用药的依从性。 4、某些SSRI对P450酶影响，存在药物相互作用。 * SSRI对M受体的阻断影响 1、帕罗西汀0.93 2、舍曲林0.16 3、氟西汀0.050 4、西酞普兰0.045 5、氟伏沙明0.0042 阿米替林5.6 米氮平0.15 * 特别提示氟西汀、帕罗西汀不要与TCA联用 氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使TCA血药水平升高100％～300％而出现TCA中毒。 氟西汀／帕罗西汀 ＋ TCA TCA血浓度 ，中毒 *  5-HT和NE双重再摄取抑制剂Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors(SNRI)  代表药物 文拉法辛 作用特点 双重抑制：5-HT和NE双重再摄取抑制 快速起效 对抑郁和焦虑同时有效 安全性高 （ SNRI）文拉法新----选择性NA和5-HT重吸收抑制剂 （75mg/d=SSRI,75-150mg/d=SNRI,150mg/d=SNDRI） noradrenaline increase in neurotransmission re-uptake pump serotonin SNRI Ⅹ Ⅹ ↓ ↓ ↓ ↓ little to no affinity for other neuronal systems like the dopaminergic, muscarinic and histaminergic system * 文拉法辛的特点 起效快，服用后2周内即见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有速效剂和缓释剂两种。 推荐剂量:治疗剂量为75－300mg/d,一般为150－200mg/d,分2－3次服。缓释剂每粒75/150mg,有效剂量75-300mg/d，日服一次 适应症 主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症。 文拉法辛的特点 不良反应：发生与剂量有关，大剂量（200mg/d)血压可升高 常见不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿、射精障碍。 个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高。 禁忌症 严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者慎用。 禁与MAOI和其他5-HT激活药联用。避免出现中枢5-HT综合症。 肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressants（NaSSA） 代表药物 米氮平 NaSSA米氮平 NA 细胞体 5-HT 细胞体 突触前 NA神经元 ?2-自调受体 突触前 5-HT神经元 突触后5-HT神经元 5-HT1 5-HT2a 5-HT3 突触后 NA 神经元 去甲肾上腺素 5 羟色胺 ?2-异调受体 囊泡 ?2-自调受体 ?1-肾上腺素受体 Pinder RM, 1997 Den Boer Th., 1996 。 Ⅹ Ⅹ 抗抑郁 抗焦虑 无性功能障 碍和激越 无胃肠 道 不适 H1, 5-HT2c 肥胖 嗜睡 Ⅹ 拮抗?2异调 受体，增加 5-HT的释放 拮抗?2自调 受体促进中 枢NA释放 NE 5HT * 单胺神经 递质损耗 单胺神经递质减少后突 触后受体非正常上调 Postsynaptic receptors to abnormally up-regulate 当缺乏单胺神经递 质时受体数量上调 * 发病机理 调节紊乱假说（目前观点） 神经递质系统调节失衡 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT）：与抑郁症的抑郁心境、焦虑不安、运动抑制、不能应对应激、食欲减退、睡眠障碍、昼夜节律紊乱及内分泌功能失调有关 多巴胺(DA) 乙酰胆碱(Ach) 神经肽(neuropeptide) γ-氨基丁酸(GABA) 受体功能紊乱 发病原因 原发 继发 应激或负性生活事件 躯体疾病 药物 诊断标准 目前常用的抑郁症的诊断标准