光动力学疗法治疗恶性肿瘤PPT参考幻灯片.ppt

PDT后组织病理变化 * 光动力疗法三要素 光敏剂 光源 组织氧浓度 * 光敏剂的概念 光敏剂是一种本身（或其代谢产物）能选择的浓集于要作用细胞的化学物质，它（或其代谢产物）在适当的波长光的激发下能产生光动力效应而破坏靶细胞 光敏剂是光动力疗法的核心物质，光动力疗法从最初的建立，到不断的发展都是随着光敏剂的发现、发展而逐步的发展、完善的。光动力疗法的成功与否很大程度上依赖于光敏剂的的进展 * 光敏剂与一般抗癌药物的区别 光敏剂经注射进入人体以后，如果没有受到光照射，不会引发光动力学反应，产生细胞毒性 在PDT治疗中，光照区的肿瘤组织，由于药浓度高、光剂量足，会产生强烈细胞毒性，受到严重破坏。但这种细胞毒性仅仅发生在光照区内，并不会向体内散逸 一般抗癌药进入人体后无须外加条件便具有细胞毒性，不但对癌细胞如此，对正常细胞也如此，是一种全身性的毒性。这样不可避免地会对人体造成毒害，尤其是对造血系统和免疫系统的抑制 光敏剂一定要和PDT激光设备联合使用才能对患者实施治疗，而一般化疗药的使用则无须专用设备 * 光源的选择 良好的光源是光动力治疗不可或缺的条件。在早期的光动力研究中人们采用的是普通光源。但是，随着激光的发明，人们在研究中逐渐开始采用激光作为光源。激光以其单色性好、方向性好、亮度高、相干性好的优点而有力的推动了光动力的研究 激光的出现有效的解决了体腔内治疗的光传输问题。现在应用光纤传输激光，不但光损失少，而且可控性良好 * 激光器 在光动力治疗中，激光的波长、功率密度和能量密度对治疗的效果有很大的影响 随着光动力疗法的发展，各种光敏剂的出现，适用于不同光敏剂波长的激光器纷纷面世。但是，激光器的输出功率一定要在瓦级以上才能达到治疗效果 现在应用在临床的有铜、金蒸气激光器、氩离子激光器、染料激光器、半导体激光器等等 * Gold vapor laser 金 蒸 气 激 光 器 diode lasers 半导体激光器 * 波长的选择 不同的波长对组织有不同的穿透深度，波长越长穿透深度越深，所以在光敏剂的研制过程中人们总是追求吸收光谱的红移，以期增加治疗的深度，彻底杀伤肿瘤细胞 波长不是人为设定的，我们必须注意一个基本问题，那就是激光器和光敏剂的波长匹配问题，否则临床疗效必然很受到很大影响 * 不同波长的穿透深度 由于生物体内红血球的存在和光散射等原因，不同波长的光对组织的穿透深度是不同的 总的来说，波长越长对组织的穿透越深 比如Photofrin的最大吸收在630nm，在此波长的光照射下，药物可以被活化。而这一波长的光穿透组织的深度0.5cm左右。如果波长是700nm深度就接近0.8cm，800nm的光可达1cm * 组织氧浓度 在光动力反应中，氧是氧化活性分子的生成的必要反应物之一。所以，组织中氧含量的多寡直接影响到氧化活性分子的产量，也就影响到了光动力效应。 有关PDT中氧的消耗问题在理论和实验中都得到了证实。有研究表明，在PDT的作用过程中Ⅱ型机制中起着更重要的作用，研究氧在PDT中的角色成为PDT研究的一个重要问题。 * △代表组织的单纯氧耗曲线，●代表50mW/cm2?光照射下组织的氧耗曲线， ○代表200mW/cm2?光照射下组织的氧耗曲线 * 氧浓度曲线的分析 从上图我们可以看出，功率密度越大氧浓度就下降的越快。反之，功率密度越小氧浓度就下降的越慢。 当功率密度大时，光动力反应的氧耗非常迅速，而毛细血管的氧运输来不及补充耗去的氧，所以杀伤效应和杀伤半径都较低功率密度的治疗组要差 * 氧浓度重要性的推测 在研究光动力对肿瘤的杀伤效应时，人们发现肿瘤血管的破坏是光动力的很重要的效应之一 不难想象血管中的氧浓度要远远高于肿瘤组织中氧的浓度，这可能是氧在光动力治疗中起重要作用的有力佐证 当然一旦肿瘤组织的血管被破坏，血供即停止，氧的补充也就停止了 此外，血管内皮细胞富集光敏剂也是血管破坏的重要原因 * 我科光动力治疗上消化道癌情况 应用半导体激光PDT治疗56例上消化道癌患者 男性37例 ,女性19例 ,年龄最小28岁，最大92岁，中位年龄 68岁 食管鳞癌26例，食管鳞腺癌3例，贲门腺癌14例，胃腺