PK PD在抗菌药物中的应用PPT参考幻灯片.ppt

抗菌药物PK/PD分类 分类 特点 评估指标 主要药物 时间依赖性 （短PAE） 抗菌效应与临床疗效主要与抗菌药物和细菌接触时间密切相关，当血药浓度高于MIC的4~5倍以上时，杀菌效能几乎达到饱和。 %T＞MIC 青霉素类、头孢菌素类、 氨曲南、林可霉素类、 恶唑烷酮类、 部分大环内酯类 时间依赖性（长PAE） 该类药物虽然为时间依赖性，但由于PAE或T1/2较长，使其抗菌作用持续时间延长。 ACU/MIC 四环素类、糖肽类、 替加环素、利奈唑胺、 阿奇霉素、克拉霉素、 唑类抗真菌药 浓度依赖性 杀菌作用和临床疗效去取决于Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药浓度越高清除致病菌的作用越迅速、越强。 Cmax/MIC、 AUC/MIC 氨基糖胺类、喹诺酮类、达托霉素、多粘菌素、 硝基咪唑类、酮内酯类 * 时间依赖性抗菌药物 血药浓度4-5个MIC时，增加浓度不增加杀菌效果。 一般来说TMIC大于给药间隔的40~60%时，临床疗效较好。但不同的药物各有不同。 总药量不变，增加给药次数。 * 时间依赖性且长PAE抗菌药物 该类药物虽然是时间依赖性，但由于PAE或T1/2 较长，使其抗菌作用持续时间延长。 疗效相关参数： AUC0~24/MIC 一般推荐日剂量分2次给药方案。 * 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，与时间关系不大。 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、达托霉素 杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。 血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 多数药物具有较长的PAE。 浓度依赖性抗菌药物 * 各类抗菌药物的PK/PD特点 * 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计 * 1. β-内酰胺类 β-内酰胺类多属于时间依赖性抗菌药物，多数无或仅有短的PAE（碳青霉烯类除外）。 疗效相关参数： %T＞MIC 药物 靶值/% 青霉素类 40~50 头孢菌素类 60~70 碳青霉烯类 40~50 给药方案优化： 增加给药次数 延长滴注时间 /采用持续静脉滴注 ◇◇考虑药物的半衰期，如头孢曲松（半衰期长），每12~24 h给药1次就能够持续维持有效的血浆药物浓度 * 增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给予3g q6h ivdrip，%TMIC的时间最长，其次是3g q8h ivdrip。 6 9 9 12 12 增加给药次数 头孢哌酮舒巴坦（舒普深） * 哌拉西林他唑巴坦（特治星） 背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦各种给药方式的效果。 目的：计算达到50%T＞MIC *的可能性，研究最佳给药方式。 Aryun Kim et al.PHARMACOTHERAPY .Volume 27, Number 11, 2007 延长输注时间 or持续静滴 * 碳青霉烯类（长PAE） 美平0.5g, q6h与1g, q8h给药时的临床效果比较 MIC: 4mg/L 0.5g, q6h 1g, q8h %TMIC 43.91% 45.77% 治疗结果 美 平 P值 0.5g, q6h （36例） 1g, q8h （39例） 体温正常化所需时间的中值，日 3.0 3.0 0.476 白血球正常化所需时间的中值，日 4.0 4.5 0.927 临床有效率（%） 28（78） 32（82） 0.862 不良事件出现率（%） 1（2.8） 1（2.6） 1.000 两种给药方法的%T＞MIC 同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作用时间。 5000例回顾性地比较研究表明： 对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期 美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05） 有效率与1g, q8h相同 Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70. * 碳青霉烯类（长PAE） 理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时，亚胺培南2小时，或者泵入给药。 美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度 Dandekar PK,et al.