鲍曼不动杆菌的生物危害评估报告.docx

鲍曼不动杆菌的生物危害评估报告 一、一般生物学特性概述 1、起源 ????不动杆菌广泛分布于外界环境中，主要在水体和土壤中，易在潮湿环境中生存，如浴盆、肥皂盒等处。该菌粘附力极强，易在各类医用材料上粘附，而可能成为贮菌源。此外，本菌还存在于健康人皮肤（25%）、咽部（7%），也存在于结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中。 2、基因组及基编码产物 鲍曼不动杆菌均产生TEM型β内酰胺酶，可能为广谱β内酰胺酶，到目前为止国内尚未发现TEM型超广谱β内酰胺酶。Bou发现〔6〕，以质粒介导的TEM1型广谱β内酰胺酶存在于多重耐药鲍曼不动杆菌中，PCR检测发现，有25%的鲍曼不动杆菌产生TEM型β内酰胺酶，该酶可以广泛水解第一代头孢菌素类和对酶不稳定的第一代青霉素类抗生素，尽管该酶在鲍曼不动杆菌的多重耐药中可能不是主要角色，仍是其耐药机制之一。产SHV型广谱β内酰胺酶的鲍曼不动杆菌在国外报道较少，但在我国浙江地区已证实其存在〔7〕，多为SHV12型，而在这3株鲍曼不动杆菌中并未发现SHV型β内酰胺酶。 以染色体介导的高产AmpC酶在鲍曼不动杆菌的多重耐药中有重要意义，产AmpC酶鲍曼不动杆菌普遍存在。在西班牙一所医院暴发的鲍曼不动杆菌感染中，发现染色体上携带有ampC基因编码的pI为9.4的AmpC酶〔9〕，其氨基酸序列与C类头孢菌素酶密切相关。该酶可被舒巴坦、三唑巴坦适量抑制，被克拉维酸微弱抑制。利用三维试验检测AmpC酶有重要的参考价值，表明鲍曼不动杆菌产生的AmpC酶不需要诱导剂诱导就可产生大量AmpC酶，与基因检测结果有较高的一致性(95%以上)，a4001号AmpC酶阳性产物测序结果比对分析与目标基因有99%同源关系。 鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药主要是由于产生了碳青霉烯酶。碳青霉烯酶是指能够明显水解至少亚胺培南或美罗培南的一类β内酰胺酶，它包括A、B和D三类酶，其中B类为金属酶，属于Bush〔10〕分群中的第3组，见于铜绿假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌科细菌；A类、D类为丝氨酸酶，属于Bush分群中的第2f和2d亚组，A类酶见于一些肠杆菌科细菌，D类酶仅见于不动杆菌。B类金属酶常见有IMP和VIM型β内酰胺酶，A类酶少见，有NMCA、Sme和IMI1型，D类碳青霉烯酶按同源性可分为2组：第1组包括OXA23和OXA27，它们只差2个氨基酸，同源性达99%，第2组包括OXA24，OXA25，OXA26，同源性98%。两组之间的同源性仅为60%，但与其他不能水解碳青霉烯类的OXA型酶相比，亲缘性已经很高了。本研究3株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌未发现产生IMP和VIM型β内酰胺酶和OXA24，但都产生OXA23型碳青霉烯酶，3株扩增产物测序结果与目标基因blaOXA23有99%同源性，其他28株对亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌IMP、VIM型β内酰胺酶和OXA23、OXA24型基因均未检测到，说明本地区耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药机制主要是产生OXA23型碳青霉烯酶。 3、形态特征 鲍曼不动杆菌是一属不发酵糖类的革兰阴性球杆菌或短杆菌 4、培养特性 不发酵糖类，触酶阳性，氧化酶阴性。 5、流行特性 国内资料表明，Ab约占临床分离的不动杆菌的70％以上。Ab对第三代和第四代头孢菌素的耐药率已达63.0％～89.9％。对四种氨基糖苷类（阿米卡星、庆大酶素、奈替米星、妥布霉素）和环丙沙星的耐药率菌达96.3％。我国目前的绝大多数菌株对亚胺培南、美罗培南、头孢派酮/舒巴坦和多黏菌素B保持敏感，但在呼吸道感染的治疗中效果较差。 二、致病性和感染剂量 鲍曼不动杆菌呼吸道感染来自外源性，亦可为内源性。目前认为主要的还是呼吸道人工管道、雾化器面罩、湿化瓶、呼吸机管道等带入的鲍曼不动杆菌造成呼吸道感染。一、肺部感染 就感染来源而言，既有外源性感染，又有内源性感染。口咽部菌体的吸入，很可能是内源性感染的主要发病机制。常有发热、咳嗽、胸痛、气急及血性痰等表现。肺部可有细湿啰音。肺部影像常呈支气管肺炎的特点，亦可为大叶性或片状浸润阴影，偶有肺脓肿及渗出性胸膜炎表现。 　　二、伤口及皮肤感染 手术切口、烧伤及创伤的伤口，均易继发不动杆菌皮肤感染，或与其他细菌一起造成混合感染。临床特点与其他细菌所致感染并无明显不同。多无发热。偶可表现为蜂窝织炎。 　　三、泌尿生殖系统感染 不动杆菌可引起肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、阴道炎等，亦可呈无症状菌尿症，但临床上无法与其他细菌所致感染区别，其诱因多为留置导尿、膀胱造瘘等。 　　四、菌血症 菌血症为不动杆菌感染中最严重的临床类型，病死率达30%以上。多为继发于其他部位感染或静脉导管术后，少数原发于输液、包括输注抗生素、皮质类固醇、抗肿瘤药物等之后。有发热、全身中毒症状、皮肤瘀点