Rheb1作为β细胞功能障碍的关键调节因子的应用发明专利.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 113577282 A (43)申请公布日 2021.11.02 (21)申请号 202110650139.0 (22)申请日 2021.06.10 (71)申请人 中南大学湘雅二医院 地址 410000 湖南省长沙市芙蓉区人民中 路139号 (72)发明人 张晶晶　 (74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 张柳 (51)Int.Cl. A61K 45/00 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) 权利要求书1页 说明书33页 序列表2页 附图11页 (54)发明名称 Rheb1作为β细胞功能障碍的关键调节因子 的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域，特别涉及Rheb1 作为胰岛β细胞功能障碍的关键调节因子的应 用。实验结果表明，Rheb1在人和小鼠的胰岛中高 表达。β细胞特异性Rheb1敲除导致小鼠自发性 糖尿病，其β细胞大小和质量减少，以及人和小 鼠胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损。相反， Rheb1的上调增加了β细胞增殖并减少了凋亡， 导致β细胞大小和质量增加。机制上，Rheb1通过 激活mTORC1/细胞周期蛋白D1/2途径促进人和小 鼠胰岛β细胞增殖。Rheb1还通过激活mTORC1/ GLUT2途径促进人和小鼠胰岛的GSIS。本发明揭 A 示了Rheb1在调节β细胞的β细胞质量和GSIS中 2 的关键作用，并揭示了糖尿病治疗的新靶点。 8 2 7 7 5 3 1 1 N C CN 113577282 A 权　利　要　求　书 1/1 页 1.Rheb1作为β细胞功能障碍的关键调节因子的应用。 2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调节为正调节。 3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述β细胞功能障碍包括β细胞胰岛素分 泌功能障碍、β细胞增殖受损或凋亡增加中的一种或多种。 4.Rheb1的上调在制备促进β细胞增殖的制剂、制备β细胞凋亡的抑制剂，制备Rheb1调 节的信号通路的促进剂，制备增强β细胞质量、改善β细胞功能和/或改善β细胞胰岛素分泌 功能的制剂，制备预防和/或治疗β细胞功能障碍的药物，制备改善动物糖耐量的药物，或作 为治疗糖尿病的靶点在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。 5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述Rheb1调节的信号通路包括mTORC1信号 通路。 6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，Rheb1通过增强CyclinD1/2的表达和/或减少 β‑细胞的凋亡，和/或Rheb1通过促进依赖mTORC1信号通路的增殖而增加细胞大小和细胞数 量，从而上调β‑细胞质量。 7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，Rheb1通过激活mTORC1信号通路上调GLUT2表 达和/或改善线粒体功能。 8.如权利要求5所述的应用，其特征在于，Rheb1通过激活mTORC1信号通路改善β细胞的 GSIS。 9.如权利要求4所述的应用，其特征在于，Rheb1通过调节葡萄糖摄入和/或线粒体活性 来促进β细胞胰岛素分泌。 2 2 CN 113577282 A 说　明　书