CUL4B在二型糖尿病治疗中的应用发明专利.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 112516318 A (43)申请公布日 2021.03.19 (21)申请号 202011564320.1 (22)申请日 2020.12.25 (71)申请人 山东大学 地址 250012 山东省济南市历下区文化西 路44号 (72)发明人 李培山　宋煜　龚瑶琴　 (74)专利代理机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 37221 代理人 宋海海 (51)Int.Cl. A61K 45/00 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) A61P 5/48 (2006.01) 权利要求书3页 说明书16页 序列表1页 附图6页 (54)发明名称 CUL4B在二型糖尿病治疗中的应用 (57)摘要 本发明提供CUL4B在二型糖尿病治疗中的应 用。本发明研究发现CUL4B负调控脂肪分化，进一 步研究证明，Cul4b敲除小鼠改善胰岛素抵抗和2 型糖尿病症状。机制上，发现AKO小鼠中胰岛素信 号通路更敏感，脂肪细胞更容易吸收葡萄糖。同 时，AKO小鼠脂肪组织中巨噬细胞浸润明显减少。 因此，CUL4B可以作为一个潜在药物靶点，抑制 CUL4B的蛋白活性可以降低血糖，改善二型糖尿 病症状，因此具有良好的实际应用之价值。 A 8 1 3 6 1 5 2 1 1 N C CN 112516318 A 权　利　要　求　书 1/3页 1.用于降低Cul4b基因和/或其表达产物表达水平的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为如下任意一种或多种： (a1)促进脂肪分化； (a2)促进脂肪细胞增殖； (a3)减少脂肪组织炎症； (a4)降低血糖； (a5)降低胰岛素水平； (a6)降低游离脂肪酸； (a7)提高脂联素； (a8)治疗糖尿病，改善糖尿病症状。 2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述(a8)中，糖尿病为二型糖尿病； 所述降低Cul4b基因和/或其表达产物表达水平的物质包括针对Cul4b的RNA干扰分子 或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、siRNA，实施慢病毒感染或基因敲除的物质，和针对CUL4B 蛋白特异的抗体； 所述产品为药物。 3.用于提高Cul4b基因和/或其表达产物表达水平的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为如下任意一种或多种： (b1)抑制脂肪分化； (b2)抑制脂肪细胞增殖； (b3)增加脂肪组织炎症； (b4)提高血糖； (b5)提高胰岛素水平； (b6)提高游离脂肪酸； (b7)降低脂联素； (b8)制备糖尿病动物模型。 4.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述(b8)中，糖尿病为二型糖尿病； 提高Cul4b基因和/或其表达产物表达水平的物质包括采用基于基因特异性Mimics技 术上调Cul4b表达和/或促进其活性的物质；如人工合成Cul4b的短发夹RNA或上调LIGHT表 达的启动子或者慢病毒；以及包括化合物类促进剂； 所述产品可以为药物或试剂。 5.一种产品，所述产品其活性成分包含用于降低Cul4b基因和/或其表达产物表达水平 的物质； 所述产品的功能为如下任意一种或多种： (a