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贝特类(Fibric acids) 氯贝特(Clofibrate) 苯扎贝特(Bezafibrate) 吉非贝齐(Gemfibrozil) 非诺贝特(Fenofibrate) 环丙贝特(Ciprofibrate) 苄氯贝特(Beclobrate) 利贝特(Lifibrate) 双贝特(Simfibrate) ……30多个 * 贝特类的降脂特点 临床用于高甘油三脂血症、以甘油三脂升高为主的混合性血脂异常。 使血中VLDL和TG显著降低 不同程度地升高HDL 使LDL-C轻度降低,但有的药物在Ⅳ型高脂蛋白血症患者中可能使LDL增高(吉非贝齐) * 贝特类的药代动力学特点 口服吸收完全或良好 与血浆蛋白结合率均很高(96%~99%) 绝大多数经肾脏排泄(70%~95%),少数从粪便中排除 * 吉非贝齐的安全性 不良反应: 胃肠道:胃肠道症状, 如腹胀、恶心、食欲不振; 血液:偶有贫血及白细胞减少 皮肤:皮疹等 禁忌症: 患胆囊疾病、胆石症禁用 肝功能不全或原发性胆汁性肝硬化的患者禁用 严重肾功能不全患者禁用 * 贝特类的药物相互作用 可以增强香豆素抗凝血药的作用 与其它高蛋白结合率的药物合用时,可将它们从蛋白结合位点上替换下来,导致其作用加强: 甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药 苯妥英 呋塞米等 * 贝特类的适应症 高甘油三脂血症 以甘油三脂升高为主的混合性血脂异常 * 氯贝特(Clofibrate) 1962年发现其降脂作用 能抑制CH和TG的合成,增加CH的排泄,其降TG的作用较降CH作用强 副作用大: 有特异臭味,对胃肠道刺激大 肝毒性 对人类有潜在致癌的危险性 可能与非心脏性病因死亡率增多有关 仅限于采用吉非贝齐治疗无效的家族性异常β-脂蛋白血症 * 非诺贝特(Fenofibrate) 力平脂,利旨平 * 非诺贝特(Fenofibrate) 竞争性地与白蛋白结合的部位释放出甲状腺素,存进胆固醇分解代谢,目前较为理想的降脂药 具有显著降低血胆固醇及甘油三酯的作用,能明显降低VLDL,也能降低LDL,并能使HDL升高 清除血管壁内沉积的胆固醇,防止动脉粥样硬化 临床可用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症,也可用于血脂异常伴有糖尿病、高血压或其他心血管病的患者 * 血脂异常心血管病综合危险的评价 全面评价心血管病的综合危险是预防和治疗血脂异常的必要前提 危险分层考虑因素: 冠心病及冠心病等危症 冠心病:急性冠状动脉综合征、稳定性心绞痛等。 冠心病等危症:非冠心病者10年内发生主要冠状动脉事件的危险与已患冠心病者同等,新发和复发缺血性心血管病事件的危险15%,包括: ①有临床表现的冠状动脉以外的动脉粥样硬化; ②糖尿病; ③有多种危险因素,发生主要冠状动脉事件危险相当于已确诊冠心病,心肌梗死或冠心病死亡10年危险20%. * 血脂异常心血管病综合危险的评价 危险因素 高血压 其他心血管危险因素: 年龄(男45岁,女55以上) 吸烟 ↓HDL-C(40mg/dl) 肥胖 早发缺血性心血管病家族史 * 血脂异常心血管病综合危险的评价 危险因素的数目和程度共同决定了个体发生心血管病的危险程度——多重危险因素的综合危险 高血压等同于任何其他3项危险因素的集合 血脂异常危险分层 血脂水平 边缘升高 血脂水平 升高 * 案例1 李女士,58岁,TC=240 mg/dL; LDL=140mg/dL,TG=300mg/dL,HDL=40mg/dL,肝、肾功能正常,无不良嗜好,患有冠心病和动脉粥样硬化, 两年前发生AMI. 你认为李女士血脂异常危险分层为哪层? * 案例2 李先生,65岁, TC=240 mg/dL; LDL=140mg/dL,TG=300mg/dL,HDL=40mg/dL,血压140/110mmHg. 肝、肾功能正常,无冠心病病史,吸烟,饮酒。 你认为李先生血脂异常危险分层为哪层? * 血脂异常的治疗原则 * 血脂异常的治疗原则 基础措施:饮食治疗和改善生活方式 根据血脂异常的类型及治疗目的,选择合适的调脂药物 定期进行调脂疗效和药物不良反应监测 * 治疗性生活方式改变(therapeutic life-style change, TLC) 控制血脂异常的基本和首要措施 恰当的生活方式改变对多数血脂异常能起到与降脂药相近似的治疗效果 有效控制血脂同时可以有效减少心血管事件的发生 * TLC主要措施 减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入 选择能够降低LDL-C的食物(如植物甾醇、可溶性纤维) 减轻体重 增加有规律的体力活动 采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等。 肉(肥肉、内脏)、蛋、煎炸食品、奶油糕点 全谷类、水果、蔬菜 * TLC实施方案 * TLC实施方案 TLC达到满意疗效后,定期监测患者依从性: 第
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