分子生物学： DNA损伤与修复PPT课件.ppt

人类全基因组的核苷酸切除修复 24~32nt * 转录偶联核苷酸切除修复 TC-NER 与 GG-NER 的机制十分相似，只是由RNA 聚合酶发挥XPC的功能，检测损伤位点并起始DNA的溶解。 XPA识别变性DNA中的损伤位点，并募集其他因子。 * 真核生物的双链断裂修复 是真核生物最严重的DNA损伤形式。 两种方式修复DNA的双链断裂（DSB）损伤： 同源重组：细胞分裂的S期和G2期起主要作用 非同源末端连接（nonhomologous end-joining, NHEJ）：G1期的哺乳细胞 * 非同源末端连接模型 结合Ku 结合DNA-PKcs 染色体联会 联合 侧翼片段分解，连接 * 错配修复 * * 未修复DNA损伤的处理——旁路修复机制 重组修复 易错旁路（SOS修复） * 作业 人类遗传性疾病已发现4000多种，其中不少与DNA修复缺陷有关，这些DNA修复缺陷的细胞表现出对辐射和致癌剂的敏感性增加。例如着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP）就是第一个发现的DNA修复缺陷性遗传病，患者皮肤和眼睛对太阳光特别是紫外线十分敏感，身体暴光部位的皮肤干燥脱屑、色素沉着、容易发生溃疡、皮肤癌发病率高，常伴有神经系统障碍，智力低下等，病人的细胞对嘧啶二聚体和烷基化的清除能力降低。 请查阅文献回答： 在大多数着色性干皮病患者体内，哪种DNA修复系统发生了缺陷？为什么XP患者对UV光线十分敏感？ XP患者修复损伤的主要替代系统是什么？ * * * * * ICR类化合物是氮芥的一类衍生物。ICR是这类化合物的发现单位The Institute for Cancer Reaserch的缩写 * Figure2D-5 A simplified version of the Streisinger model for frameshift formation. (a) to (c) In DNA synthesis, the newly synthesized strand slips, looping out one or several bases. This loop is stabilized by the pairing afforded by the repetitive-sequence unit (the A bases, in this case). An addition of one base pair, A·T, will result at the next round of replication in this example. (d) to (f) If, instead of the newly synthesized strand, the template strand slips, then a deletion results. Here the repeating unit is a C·T dinucleotide. After slippage, a deletion of two base pairs (C·G and T·A) would result at the next round of replication. * Ref 徐 p479 * Ref 徐 p482 * Ref weaver p602 * Ref weaver p602 * Ref 徐 p483; ICR:Institute of Cancer Research * Ref 徐 p483 - * k * * Ref GeneVIII p510；徐 p489 * Ref Weaver p612 * Ref GeneVIII p511 * Ref GeneVIII p511；Weaver p614 * Ref weaver p614-616 * Ref Weaver P617-618 - * k * 第二章 染色体与DNA 遗传物质的分子结构和性质 基因组和染色体 DNA的复制 DNA损伤与修复 重组和转座 * DNA损伤与基因突变 损伤 VS 突变 损伤：DNA简单的化学变化 G-C → mG-C 突变：DNA碱基对的改变 G-C →A-T 损伤 → 突变 * DNA损伤 * （一）DNA分子的自发性损伤 在体外pol III核心酶的出错率约为10-5，在体内进行DNA复制时的出错率约为10-10~10-11。 造成错误的原因分为两类： 互变异构移位（tautomeric shifts） 移码（frameshift） * 互变异构移位（tautomeric shifts） 碱基可以自发地相互变化，例如烯醇式与酮式碱基间的互变