人纤维蛋白原.ppt

人纤维蛋白原 基本资料 【中文名称】人纤维蛋白 【英语名称】Human Fibrinogen 【别名】纤维蛋白原，人血纤维蛋白原、注射用人纤维蛋白原，冻干人纤维蛋白原 【分类】促凝血药 相关图片 规格 粉针剂：1g、1.5g、2.5g 冻干针剂：1g、1.5g。 结构 人纤维蛋白原是一种糖蛋白。分子量340kd，由肝细胞合成并分泌。电镜观察每一个纤维蛋白原分子由三对非等同的多肽链 Aα、Bβ和γ组成，呈两侧对称性排列，在分子间及分子内部由二硫键相连。 药理作用 纤维蛋白原对维持人体正常凝血和止血功能具有重要作用，当血中浓度低于68%时，血液即不能正常凝固。当输注本品后可迅速提高血中纤维蛋白原浓度（输注4g，约能使成人每100ml血浆中的纤维蛋白原浓度提高100mg），在凝血酶的作用下，溶胶状的纤维蛋白原转变为不溶性纤维蛋白，促使血液凝固而达到止血的目的。 作用机制 纤维蛋白原参与血液凝固的最后阶段，即纤维蛋白生成阶段。在凝血酶作用下，纤维蛋白原丢失酸性纤维蛋白肤后，其单体先聚合成不稳定的纤维蛋白聚合体，继而在因子Ⅲa 与钙离子作用下进一步相互交联，形成稳定性纤维蛋白。正常血浆纤维蛋白原含量约1 600 一4 o00mg / L 。而临床血浆纤维蛋白原有效止血浓度约500 一1 o00mg / L 。 药动学 纤维蛋白原的生物半衰期长达96 一144 小时，故开始时每1 一2 天，以后每3 - 4 天滴注1 次即可。按输注4g约能使成人每100ml血浆中的纤维蛋白原浓度提高100mg的原则推算，一般首次用量1 一2g ，必要时可加量。大出血时应立即给予4 一8g 。 适应症及禁忌症 临床上用于因妊娠中毒症、死胎、胎盘早期剥离、产后大出血、外伤、大手术或内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍，以及先天性低纤维蛋白原血症。此外，本品还可用于制备人血纤维蛋白海绵，用于脑、肝、肾、胸腔等手术的出血。 婴幼儿、无尿者慎用；血栓静脉炎、动脉血栓形成、心肌梗死、心功能不全者忌用 。 不良反应 可有紫绀、心动过速发生。快速过量注入可能发生血管内凝血 对血栓形成、心肌梗死、心功能不全病人忌用 少数病例使用本品出现过敏反应或发热 使用本品有感染经血液传播疾病(如乙型肝炎)的危险 制备方法 本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人血浆中采用低温酒精法提制并灭活病毒处理，冻干而成，适量枸橼酸钠、氯化钠和葡萄糖作为稳定剂，不含防腐剂。 制备方法 血浆应符合《原料血浆采集（单采血浆术）规程》要求。新鲜分离的液体血浆或冰冻血浆，去除冷沉淀以及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ后的血浆，均可用于生产。 溶解纤维蛋白原沉淀用的溶解液所含的稳定剂应符合下列规定： 枸橼酸三钠（2H2O）　1.2%（g/ml） 注射用葡萄糖5%（g/ml） 氯化钠0.85%（g/ml） 制备方法 采用低温乙醇法提制，并经卫生部批准的适宜方法进行病毒灭活处理 ，同一容器混合溶解的制品作为1批，不同机柜冻干的制品分别作为亚批。 除菌过滤及分装 制品可直接滤入无菌的成品瓶内，每瓶纤维蛋白原装量应不少于出品规格。 冻干 过滤分装后应立即冻结，并按《人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程》1.2.5项的规定进行冻干，在冻干全过程中，制品温度不应超过35℃。 半成品检定 半成品应抽样做理化检查及热原质试验，并按亚批做无菌试验。 低温乙醇法 低温乙醇法是以混合血浆为原料，逐级降低酸度（从pH7.0降到pH4.0）。提高乙醇浓度（从0升到40%），同时降低温度（从2℃降到-2℃），各种蛋白在不同的条件下以组分（粗制品）的形式分步从溶液中析出，并通过离心或者过滤分离出来。 产品物理状态 外观 应为灰白色或淡黄色疏松体，无融化迹象。重溶后，溶液应澄明或轻微乳光，允许有少量细小絮状物或蛋白颗粒。 真空度 以高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。 溶解时间 制品温度应先平衡至30～37℃，按瓶签标示量加30～37℃注射用水，为约1%蛋白浓度溶液，制品应在30分钟内完全溶解。 产品化学状态 pH值应为6.8～7.8 水分含量应≤5%（g/g） 用生理盐水稀释至每ml含纤维蛋白原2～3mg，用钨酸沉淀法测定蛋白含量。 另取上述稀释液10ml，加入每ml含0.3IU凝血酶溶液10ml，搅匀待凝固后，置一盛水的盘内加罩密封。在室温放置1～2小时。移置2～10℃过夜。然后搅碎凝块，离心（或过滤）分离清液。用钨酸沉淀法测定其残余蛋白量，按下式计算制品的纯度，应不低于70%。 产品化学状态 纤维蛋白原含量 按下式计算纤维蛋白原含量，应不低于出口规格。 纤维蛋白原含量（g）=蛋白总%（g/ml）