疾病对临床用药的影响1PPT课件.ppt

疾病对临床用药的影响;——疾病可使机体生理状态发生一系列的变化，这些变化一方面是因为在体内的ADME发生变化，导致药动学改变；另一方面，会是某些组织器官的受体数目、功能发生变化，改变机体对相应药物的敏感性，导致药效学的改变。 疾病是影响临床用药的重要因素;主要内容;1、对药物吸收的影响——吸收速率及吸收的量 机制：; 消化道疾病;引起胃排空延迟的常见疾病 ;2、改变肠蠕动： 适当增加——利于药物在肠道内扩散和吸收 蠕动过快——药物在肠道停留时间↓——有效吸收时间↓——难吸收药物吸收↓ 蠕动减慢（便秘等）——药物吸收↑ 如：腹痛、腹泻、急性肠炎——地高辛、诺氟沙星吸收↓ 便秘——地高辛吸收↑ ;3、改变胃肠道分泌功能;肝脏疾病;肾脏疾病;循环衰竭;疾病对药物分布的影响 the influence of disease on the distribution of medicine 改变血浆蛋白含量 改变药物与血浆蛋白亲和力 改变血流量，影响药物分布 改变组织对药物的亲和力 血浆和细胞的PH值; 肝脏疾病的影响 疾病改变肝脏血流动力学、肝微粒体代谢酶的活性、肝细胞对药物的摄取和排泄能力等。 如：慢肝病人利多卡因、普萘洛尔、哌替啶、地西泮异烟肼等药物的T1/2↑,F↑,经肝脏转化的药物活性↓ 一般而言，药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严重度成正比。; 肾脏疾病的影响 ★ 肾脏同样存在CYP,其代谢能力为肝脏的15% ★ 肾脏病恶客降低真假胆碱酯酶的活性，是琥珀胆碱、普鲁卡因酰胺T1/2↑——代谢↓ ★ 肾功能不全可影响药物在肝内的转化 ;A 肾脏疾病的影响 主要经肾排泄的药物半衰期延长，易在体内蓄积 肾疾病对滤过的影响 肾小管主动分泌机制的竞争现象 尿液pH值对肾小管再吸收的作用;B 肝脏疾病的影响 肝病时，胆汁排泄变慢 胆道疾患，影响药物从胆汁排泄 肾与胆汁排泄药物的互补现象; 方式： 疾病引起受体数目改变、受体—效应机制改变以及受体及受体后效应机制的改变 1、受体数目改变 1）高血压： 高血压患者?受体下调，使用普萘洛尔，对高内源性儿茶酚胺者减慢心律作用明显 应用内源性配体的受体拮抗药时，必须考虑内源性???体的浓度对体内受体的影响，用药剂量要作调整。; 2）支气管哮喘： 哮喘病人支气管平滑肌的?受体数目减少，单独应用受体激动剂时效果不佳，加用α受体拮抗药则有良效。 3）糖尿病的胰岛素抵抗（IR）现象： 肥胖的非胰岛素依赖性糖尿病患者，其脂肪细胞膜上受体数下降，临床上对胰岛素不敏感，→胰岛素抵抗 ;内源性配体数量： Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体部分激动剂 对高肾素型高血压有效 对肾素正常型高血压无效 对低肾素型高血压有升压作用 ;2、受体敏感性改变;2、肾脏疾病;3）心脏疾病;受体效应机制(the effect of receiptor) 肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起低血钾，诱发肝性脑病(肝昏迷) 尿毒症状态下，机体对抗凝药敏感性提高，阿斯匹林类药物易引起胃肠出血 低血钾时强心苷的毒性增加 ;受体后效应(post-receptor reaction) 地高辛对不同类型心衰的效应 低心输出量型心衰：高血压、瓣膜病、先心病——增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增加心输出量 高心输出量型心衰：甲亢、贫血继发的心衰——疗效差，应努力治疗原发病；肺心病有能量代谢障碍，易诱发地高辛中毒 机械因素型心衰：心包炎、严重二尖瓣狭窄——不宜使用强心苷;1、肝脏疾病 体内氨、短链脂肪酸代谢异常 对CNS抑制剂敏感性增高 氯丙嗪——脑内浓度 血浆浓度 地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具 相似活性且t1/2更长 利尿药物——利尿失钾加重肝昏迷;肝脏疾病时的临床用药注意事项 1、禁用和慎用损害肝脏的药物 2，慎用经肝脏代谢却不良反应多的药物，改用主要经肾脏消除的药物 3、禁用和慎用可诱发肝性脑病的药物 4、禁用和慎用经肝脏活化后方起效的药物 5、注意降低剂量，或延长给药间隔，从小剂量开始，小心逐渐加量 6、评价应用药物的风险，风险大于益处则不用 ;肾脏疾病时的临床用药注意事项 选用毒性较低的药物 夫塞米/依他尼酸 红霉素、青霉素和三代头孢 避免使用长效制剂 选用疗效和不良反应易辨认的药物;心脏疾病时的临床用药注意事项 缺氧加重心脏对地高辛的敏感性 低血钾、高血钙增加地高辛毒性 低血钾减弱抗心律失常药物的作用 心肌缺氧时，拟交感药物易引起室早 冠心病增加?受体阻断剂的停药反跳现象