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疾病对临床用药的影响;——疾病可使机体生理状态发生一系列的变化,这些变化一方面是因为在体内的ADME发生变化,导致药动学改变;另一方面,会是某些组织器官的受体数目、功能发生变化,改变机体对相应药物的敏感性,导致药效学的改变。
疾病是影响临床用药的重要因素;主要内容;1、对药物吸收的影响——吸收速率及吸收的量
机制:; 消化道疾病;引起胃排空延迟的常见疾病 ;2、改变肠蠕动:
适当增加——利于药物在肠道内扩散和吸收
蠕动过快——药物在肠道停留时间↓——有效吸收时间↓——难吸收药物吸收↓
蠕动减慢(便秘等)——药物吸收↑
如:腹痛、腹泻、急性肠炎——地高辛、诺氟沙星吸收↓
便秘——地高辛吸收↑
;3、改变胃肠道分泌功能;肝脏疾病;肾脏疾病;循环衰竭;疾病对药物分布的影响
the influence of disease on the distribution of medicine
改变血浆蛋白含量
改变药物与血浆蛋白亲和力
改变血流量,影响药物分布
改变组织对药物的亲和力
血浆和细胞的PH值; 肝脏疾病的影响
疾病改变肝脏血流动力学、肝微粒体代谢酶的活性、肝细胞对药物的摄取和排泄能力等。
如:慢肝病人利多卡因、普萘洛尔、哌替啶、地西泮异烟肼等药物的T1/2↑,F↑,经肝脏转化的药物活性↓
一般而言,药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严重度成正比。; 肾脏疾病的影响
★ 肾脏同样存在CYP,其代谢能力为肝脏的15%
★ 肾脏病恶客降低真假胆碱酯酶的活性,是琥珀胆碱、普鲁卡因酰胺T1/2↑——代谢↓
★ 肾功能不全可影响药物在肝内的转化
;A 肾脏疾病的影响
主要经肾排泄的药物半衰期延长,易在体内蓄积
肾疾病对滤过的影响
肾小管主动分泌机制的竞争现象
尿液pH值对肾小管再吸收的作用;B 肝脏疾病的影响
肝病时,胆汁排泄变慢
胆道疾患,影响药物从胆汁排泄
肾与胆汁排泄药物的互补现象; 方式: 疾病引起受体数目改变、受体—效应机制改变以及受体及受体后效应机制的改变
1、受体数目改变
1)高血压:
高血压患者?受体下调,使用普萘洛尔,对高内源性儿茶酚胺者减慢心律作用明显
应用内源性配体的受体拮抗药时,必须考虑内源性???体的浓度对体内受体的影响,用药剂量要作调整。; 2)支气管哮喘:
哮喘病人支气管平滑肌的?受体数目减少,单独应用受体激动剂时效果不佳,加用α受体拮抗药则有良效。
3)糖尿病的胰岛素抵抗(IR)现象:
肥胖的非胰岛素依赖性糖尿病患者,其脂肪细胞膜上受体数下降,临床上对胰岛素不敏感,→胰岛素抵抗
;内源性配体数量:
Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体部分激动剂
对高肾素型高血压有效
对肾素正常型高血压无效
对低肾素型高血压有升压作用
;2、受体敏感性改变;2、肾脏疾病;3)心脏疾病;受体效应机制(the effect of receiptor)
肝硬化水肿腹水时,高效利尿剂引起低血钾,诱发肝性脑病(肝昏迷)
尿毒症状态下,机体对抗凝药敏感性提高,阿斯匹林类药物易引起胃肠出血
低血钾时强心苷的毒性增加
;受体后效应(post-receptor reaction)
地高辛对不同类型心衰的效应
低心输出量型心衰:高血压、瓣膜病、先心病——增加心肌收缩力,降低前、后负荷,增加心输出量
高心输出量型心衰:甲亢、贫血继发的心衰——疗效差,应努力治疗原发病;肺心病有能量代谢障碍,易诱发地高辛中毒
机械因素型心衰:心包炎、严重二尖瓣狭窄——不宜使用强心苷;1、肝脏疾病
体内氨、短链脂肪酸代谢异常
对CNS抑制剂敏感性增高
氯丙嗪——脑内浓度 血浆浓度
地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具
相似活性且t1/2更长
利尿药物——利尿失钾加重肝昏迷;肝脏疾病时的临床用药注意事项
1、禁用和慎用损害肝脏的药物
2,慎用经肝脏代谢却不良反应多的药物,改用主要经肾脏消除的药物
3、禁用和慎用可诱发肝性脑病的药物
4、禁用和慎用经肝脏活化后方起效的药物
5、注意降低剂量,或延长给药间隔,从小剂量开始,小心逐渐加量
6、评价应用药物的风险,风险大于益处则不用
;肾脏疾病时的临床用药注意事项
选用毒性较低的药物
夫塞米/依他尼酸
红霉素、青霉素和三代头孢
避免使用长效制剂
选用疗效和不良反应易辨认的药物;心脏疾病时的临床用药注意事项
缺氧加重心脏对地高辛的敏感性
低血钾、高血钙增加地高辛毒性
低血钾减弱抗心律失常药物的作用
心肌缺氧时,拟交感药物易引起室早
冠心病增加?受体阻断剂的停药反跳现象
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