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地中海贫血须知 地中海贫血 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有 4 种，即 α、 β、 γ、 δ 链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍， 致使血红蛋白的组分改变。 通常将地中海贫血分为 α、 β、 δβ和 δ等 4 种类型，其中以 β 和 α地中海贫血较为常见。 1. β地中海贫血 人类 β珠蛋白基因簇位于 11p15.5。 β地中海贫血 (简称 β地贫 ) 的发生主要是由于基 因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致 β链的生成完全受抑制，称 为 β0地贫；有些点突变使 β链的生成部分受抑制，则称为 β+地贫。 β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达 100 多种，国内已发现 28 种。其中常 见的突变有 6 种：① β41-42(-TCTT ) ，约占 45% ；② IVS- Ⅱ654 ( C → T )，约占 24% ； ③ β17 ( A → T )；约占 14%；④TATA 盒- 28 ( A →T )，约占 9% ；⑤ β71-72(+A ) ， 约 占 2%；⑥ β26( G → A )，即 HbE26，约占 2% 。 重型 β地贫是 β0或 β+地贫的纯合子或 β0与 β+地贫双重杂合子， 因 β链生成完全或 几乎完全受到抑制，以致含有 β链的 HbA 合成减少或消失，而多余的 α链则与 γ链结 合而成为 HbF( a2 γ2)，使 HbF 明显增加。由于 HbF 的氧亲合力高，致患者组织缺氧。 过剩的 a 链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成 a 链包涵体附着于红细胞膜上而使其 变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致 “无效造血 ”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并 被释放至外周血， 但当它们通过微循环时就容易被破坏； 这种包涵体还影响红细胞膜的 通透性， 从而导致红细胞的寿命缩短。 由于以上原因， 患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。 贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加， 促使骨髓增加造血， 因而引起骨骼的改变。 贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存， 导致含铁血黄素沉着症。 轻型地贫是 β0或 β+地贫的杂合子状态， β链的合成仅轻度减少， 故其病理生理改变 极轻微。中间型 β地贫是一些 β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或 两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态， 其病理生理改变介于重型和 轻型之间。 2. α地中海贫血 人类 a 珠蛋白基因簇位于 16Pter -p13.3。每条染色体各有 2 个 a 珠蛋基因，一对染 色体共有 4 个 a 珠蛋白基因。大多数 a 地中海贫血 (简称 a 地贫 ) 是由于 a 珠蛋白基因的 缺失所致，少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个 a 基因缺失或缺陷，则 α链的合成部分受抑制，称为 a+地贫；若每一条染色体上的 2 个 a 基因均缺失或缺陷， 称为 a0 地贫。 重型 α地贫 是 a0 地贫的纯合子状态，其 4 个 a 珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完 全无 a 链生成，因而含有 a 链的 HhA 、HbA2 和 HbF 的合成均减少。患者在胎儿期即发 生大量 γ链合成 γ4(Hb Barts)。 Hb Barts 对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿