第五节免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能ig.pptx

分 泌 型 IgM膜 型 IgMIgMsIgM J 链 Iga Igb IgaIgb第五节免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能Properties of Antibody Classes and SubclassesIgG 分泌链 J 链 IgAIgDIgE五类免疫球蛋白的特性与功能（一）IgGIgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体据重链（?链）免疫原性，IgG分4个亚型IgG的特点IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体血清含量最高(75%～85%),也是丙种球蛋白的主要成分半衰期较长（16～24d）主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)参与II、III型超敏反应（二）IgM为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强天然血型抗体是IgMIgM的特点IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分也可参与II、III型超敏反应(三)IgA分为血清型和分泌型两种。血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。IgA的特点参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养通过替代途径激活补体参与Ⅲ型超敏反应sIgA的合成和主要作用部位在黏膜(四)IgDIgD是B细胞的重要表面标志B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标志着B细胞成熟对防止免疫耐受有一定作用(五)IgE血清中含量最低可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引起Ⅰ型超敏反应FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞第五节 人工制备抗体抗体技术的发展经历了三个阶段第一代：多克隆抗体第二代：单克隆抗体第三代：基因工程抗体一、多克隆抗体（polyclonal antibodies，pAb）多价抗原 用抗原免疫动物后获得的免疫血清（抗血清） 由不同克隆的B细胞针对不同抗原决定簇 所产生。二、 单克隆抗体（monoclonal antibodies，McAb）1.概 念：克隆： 指由一个祖先细胞经分化、增殖所产生的遗传 性状完全相同的细胞系或细胞群单克隆抗体 单一个B细胞克隆所产生的，只针对一个抗原表位的均一抗体2、特点 （1）结构高度均一，其抗原结合部位和同种型都相同 （2）纯度高，特异性强，效价高，少或无血清交叉反应PEG（聚乙二醇）作用下，发生融合致敏的B淋巴细胞转移到HAT培养基中骨髓瘤细胞原 理杂交瘤DNA重组技术基因工程抗体缺点具有抗原性，可以诱导免疫应答 鼠源的单克隆抗体不能直接用于临床治疗，目前只限于基础研究及体外诊断试剂。如何克服鼠源性的不足？三、基因工程抗体(genetic engineering antibody)● 恒定区人源化——人-鼠嵌合抗体● 可变区人源化——人改型抗体● 双特异性抗体● 小分子抗体● 用抗体库技术进行人源抗体人-鼠嵌合抗体嵌合抗体（chimeric antibody）: 在基因水平上将小鼠的Ig可变区与人的Ig恒定区嵌合在一起。 所产生的抗体含有70-80%的人Ig分子的序列，在很大程度上减少了单克隆抗体的免疫原性，但这种抗体尚存20-30%的鼠源成分，在实际应用过程中仍可刺激机体产生较强的抗独特型反应。人改型抗体CDR序列 CDR序列 鼠单克隆抗体 人抗体人源化抗体（改型抗体） 鼠单克隆V区人源化（CDR移植） 双特异性抗体（BsAb） 也称双功能抗体或杂交抗体，为非天然抗体。其两个抗原结合部位具有不同的特异性。 因此，化学结构上虽是双价的，结合抗原的功能却是单价的。 小分子抗体 仅有抗原结合部位，即仅有V区应 用30年代抗血清时代实验室80年代后单克隆抗体时代临床药物今天基因工程抗体时代 现在已获批准上市的抗体药物70-80%为基因工程抗体。国外有关抗体开发的评述1998-2000年20%研制的生物制品类药物为单抗? 正在临床试用的治疗性单抗超过上百种 预计到2008年7个主要市场用于肿瘤的治疗 性单抗的销售额达44亿美元 10年后市场上的单抗将从现在的 11个→ 100个以上，预计销售额为500亿美元抗体与酶分子偶联 Tumor cellenzymedrugProdrug无毒性（2） 抗感染作用 抗体药物在抗感染治疗中主要用于中和毒素和病毒的作用，特别是用于中和病毒的基因工程抗体的研究进展较快，