高敏心肌肌钙蛋白检测试剂注册审查指导原则.pdfVIP

高敏心肌肌钙蛋白检测试剂注册审查 指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对高敏心肌肌钙蛋白 检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部 门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是针对高敏心肌肌钙蛋白检测试剂的一般 要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用， 若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品 的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指 导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为 法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但 是需要提供详细的研究资料和验证资料。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水 平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的 不断发展，相关内容也将适时进行调整。 一、适用范围 肌钙蛋白 （troponin，Tn）是存在于骨骼肌和心肌细胞 中的一组收缩蛋白，由肌钙蛋白T （TnT）、肌钙蛋白I（TnI） 和肌钙蛋白C （TnC）三个亚单位组成蛋白复合物。心肌肌钙 蛋白 （cardiac troponin，cTn）是肌钙蛋白复合体中与心 肌收缩功能有关的一组蛋白，TnI和TnT 的心肌亚型 （cTnI 和cTnT）与骨骼肌中对应的蛋白来自不同的基因，具有独特 的抗原表位，心肌特异度较高。当心肌损伤或坏死时，可因 心肌细胞通透性增加和 （或）cTn从心肌纤维上降解下来而 导致外周血cTn增高，因膜通透性增加导致的cTn升高迅速 而短暂，从心肌纤维上降解的cTn呈持续性升高，因此，血 液中cTn浓度可反映心肌损伤的情况，是心肌损伤的特异性 标志物。 高敏心肌肌钙蛋白（high-sensitivecardiactroponin， hs-cTn）是指用高敏感方法测定心肌肌钙蛋白，与传统检测 方法相比，有助于探查既往易被漏诊的微小心肌损伤、更早 期辅助诊断急性心肌梗死 （acute myocardial infarction， AMI）、更合理筛查心血管事件高危患者，优化临床治疗决 策与预后评估。 有关hs-cTn 的最新国内、国际专家共识建议：hs-cTn 应该能够在50%以上的表观健康人群中检测到cTn，参考区 间上限第99百分位值的检测不精密度（以CV表示）应≤10%。 本指导原则适用于以抗原抗体反应为基本原理对人血 清、血浆或全血样本中心肌肌钙蛋白 （包括cTnI和cTnT） 进行体外定量检测的高敏心肌肌钙蛋白检测试剂，如电化学 发光法、直接化学发光法、酶促化学发光法等，不适用于以 胶体金或其他方法标记的定性或半定量检测试剂以及无法 满足本指导原则中定义的hs-cTn要求的定量检测试剂。 二、注册审查要点 注册申报资料的撰写应符合 《体外诊断试剂注册申报资 料要求及说明》的相关要求。 （一）监管信息 主要包括申请表、术语、缩写词列表、产品列表、关联 文件、申报前与监管机构的联系情况和沟通记录（如适用）、 主文档授权信 （如适用）、符合性声明等。 （二）综述资料 主要包括概述、产品描述、预期用途、申报产品上市历 史等内容。其中，需注意以下内容： 1.概述 依据 《外诊断试剂分类子目录》，高敏心肌肌钙蛋白检 测试剂管理类别为二类，分类代码为6840。 2.产品描述 2.1产品综述 着重描述产品所采用的技术原理，包括反应原理 （如： 双抗体夹心法、三抗体夹心法等）和方法学 （如：电化学发 光法、酶促化学发光法、直接化学发光法等），主要原材料 （如捕获/标记抗体、标记物、固相载体等）供应商名称及质 量标准，质控品的制备方法及赋值情况，校准品的制备方法 及溯源情况等。 2.2与同类和/或前代产品的比较 应着重从抗体识别表位、溯源性、检测限 （空白限、检 出限及定量限）、参考区间及临床适用范围等方面写明拟申 报产品与境内、外已上市同类产品和/或前代产品之间的主要 区别。 3.临床适应症 cTn是心肌细胞损伤的特异性标志物，是辅助诊断急性 心肌梗死 （AMI）、早期排除、危险分层和评估急性冠脉综 合征 （ACS）和非ACS心肌损伤患者预后的首选生物