化疗常见不良反应发生机理及对策(教案)(五).pdf

精品文档 化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（五） 题目：化疗常见不良反应发生机理及对策 （教案）（五） 原文地址：化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（五） 作者：李苏宜化疗常见不良反应发生机理及对策 （教案）（五） 李苏宜东南大学临床医学院肿瘤学教研室肝脏毒性大多数 抗癌药物均需经过肝脏的代谢、活化或灭活，化疗常见不良 反应发生机理及对策（教案）（五）。一方面可将这些抗癌药 物转化成具有抗癌活性的产物，如环磷酰胺经肝微粒体酶转 化为酮磷酰胺而起到抗癌作用；另一方面又可将某些抗癌药 物代谢为无活性的产物而排除。容易引起肝脏毒性发生的主 要原因有两个：其一，所用抗癌药物负荷超过了肝脏的代谢 能力，其二，肝脏本身已经存在一定程度的功能异常。严重 的肝脏毒性可直接导致患者死亡。一、把肝脏作为主要代谢 或排泄部位的化疗药有：烷化剂：cTX、IFo 亚硝脲：ccNU、 BcNU、AcNU 抗代谢类：5 –Fu、Ara-c、GEmZAR、6-mP 抗生 素类：ADm、Eadm、THP、DNR、mIT、mmc 植物碱类：Vp-16、 Vm-26、VcR、VLB、VDS、NVB、cPT-11、HcPT 紫杉类：TAX、 Docetaxol 和 DTIc、PcZ 等。二、肝脏损害的形式 1、肝细 胞损伤坏死：表现为中毒性肝炎改变，多由于抗癌药物或其 代谢产物对肝脏细胞的急性、直接性作用所致。其发生速度 快，易于处理，可迅速完全恢复。 2、肝纤维化：多发生于 长期接受化疗的患者、HAI 和 HAE 多次治疗后患者，发生时 2016 全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作 –独家原创 1 /15 精品文档 间较缓、晚，多为不可逆，临床处理比较困难。 3、静脉闭 塞（VoD）：化疗药物引起肝静脉内皮细胞损伤，导致非血栓 性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死。发病急 骤，迅速恶化。为不可逆病变，易导致多个脏器功能不全， 死亡率较高。多见于骨髓移植保驾下的大剂量化疗后。三、 临床表现患者常表现为乏力、厌食、恶心、纳差、严重者可 发生全身性黄疸，肝大、腹痛、腹水、全身瘙痒，甚至肝硬 化、肝性脑病。化验酶学异常，影像学检查可发现有肝损伤 征象，肝脂肪变、肝硬化征象。病检可见肝细胞坏死，中心 小叶充血，肝细胞浸润或肝纤维变等。药物性肝炎的诊断不 困难。四、相关药物 1、mTX 是人类最早发现的具有肝毒性 的抗癌药物之一。其肝毒性的典型特点是肝纤维化。原因不 明。与肝毒性有关的因素有： 1）方案：小剂量长期口服比 大剂量间歇用药的发生率高。在相应累积量下，小剂量长期 口服的肝毒性明显大于大剂量间歇用药方案。2）剂量：mTX 的累积剂量越大，肝损害程度越重；单次用量越大，发生肝 伤害的机率越高。大剂量常导致急性肝损伤，以转氨酶升高 为表现，临床症状迅速出现。与肝纤维化的损伤特点不大吻 合。3）酗酒史：此类患者肝细胞的耐受力降低，易在 mTX 后发生肝纤维化。4）输注方式：持续性输注易发生急性肝 损伤和肝纤维化，持续时间越长，越易发生，一篇发表在不 列颠癌症杂志 1990 上的指出，6 小时持续输注的肝损伤发生 2016 全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作 –独家原创 2 /15 精品文档 率较 24 小时为低。5）肝脏储备能力不高者，肝功能正常， 但既往有肝病史或存在轻中度肝功能不良者、已有肝硬化 者、老年患者等。2、DTIc 以导致广泛性肝坏死和肝静脉血 栓形成为特点的肝损伤，通常发病后的进程较重，可发生严 重的肝衰竭而死亡。机制不明，有以下两种解释： 1）DTIc 产生过敏性休克所致，并由 DTIc 及其代谢产物对肝细胞的 毒性作用而加剧； 2）由于过敏性脉管炎导致肝静脉血栓形 成，引起肝脏淤血及肝细胞坏死。此毒性发生时间多在第二 周期化疗开始的 24 小时内。发生率很低。但是一旦发生， 致死率几乎 100%