自身免疫性疾病 (2).ppt

自身免疫性疾病 (2) 第一页，共28页。 第一节 概述 一、基本概念 意义：人体内存在的限量自身抗体和/或自身反应性T细胞， 有助于清除体内衰老损伤的自身组织细胞和成分， 具有维持机体生理平衡和自身稳定的作用。 1、自身免疫 autoimmunity 是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答， 产生自身抗体和/或自身反应性T细胞的正常生理现象。 2、自身免疫病 autoimmune disease 在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，导致自身组织或器官发生病理损伤、出现功能障碍等临床症状的状态。 第二页，共28页。 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮（SLE） 二、自身免疫病的分类 器官特异性：自身抗原是某一器官的特定成分，病变只限该器官 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病） 慢性溃疡性结肠炎 I 型糖尿病 非器官特异性：（系统性） 自身抗原多为细胞核或线粒体成分， 病变几乎累及全身所有组织器官 重症肌无力 多发性硬化症 介于二者之间： 病变以某个器官为主，同时不同程度的累及其他几个器官。多数属之。 第三页，共28页。 常见的几种人类自身免疫性疾病 自身免疫病 自身抗原 免疫应答 桥本甲状腺炎 甲状腺素及细胞 自身抗体 Addison病 肾上腺细胞 自身抗体 I型糖尿病(IDDM) 胰岛β细胞 Thl、自身抗体 多发性硬化征(MS) 神经髓鞘蛋白 Thl、CTL细胞及自身抗体 自身免疫性贫血 红细胞膜表面蛋白 自身抗体 Goodpasture综合征 肺及肾部基底膜 自身抗体 重症肌无力（MG） 乙酰胆碱受体 自身抗体（阻断） Graves 病 甲状腺刺激受体 自身抗体（刺激） 原发性不育症 精子 自身抗体 强直性脊椎炎（AS） 脊椎关节抗原？ CTL细胞？ 类风湿性关节炎（RA） 关节滑膜、结缔组织、IgG 自身抗体、免疫复合物 系统性红白狼疮（SLE） DNA、核蛋白、红细胞等 自身抗体、免疫复合物 第四页，共28页。 三、自身免疫病的共同特征 自身免疫病诱因各不相同，种类很多， 其临床表现也不尽相同，但有如下共同特征： ① 女性发病率高于男性，初发多在育龄阶段，老年人发病较高； ② 有明显的遗传倾向； ③ 多为慢性进行性疾病，难以治愈； ⑤ 患者体内可检出高效价的自身抗体和/或自身反应性T细胞。 ④ 病理损伤以免疫应答所介导的炎症为主；反应强度与病情有关。 ⑥ 免疫抑制剂/手术切除淋巴组织治疗有效。 第五页，共28页。 ① 证实自身抗体/或自身反应性T细胞； ② 找到自身抗原； ③ 用该种自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病； ④ 通过被动转移实验证实抗体或T细胞的致病能力。 临床将一种不明原因的疾病定义 为自身免疫病至少应满足如下几项条件： 第六页，共28页。 第二节 自身免疫病的发生机制 自身免疫病是由于机体自身免疫耐受机制破坏， 使体内自身反应性T和/或B淋巴细胞活化或过度活化所致。 第七页，共28页。 第八页，共28页。 第九页，共28页。 第十页，共28页。 肺出血—肾炎综合症 (Goodpasture’s disease) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 严重者死于肺出血和尿毒症。 2.发生机制 肺泡基底膜抗原改变 呼吸道病毒或细菌感染 产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原 肾、肺组织损伤 补体 MAC 吞噬细胞 调理吞噬 NK细胞 ADCC 第十一页，共28页。 系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus,SLE)： 发病机制 是由自身抗体介导的自身免疫病 主要特点 多克隆自身反应性淋巴细胞活化。