自身免疫性肝病治疗进展.ppt

自身免疫性肝病治疗进展 第一页，共29页。 自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 重叠综合征 (Overlap Syndromes) 自身免疫性胆管炎（AIC） 第二页，共29页。 自身免疫性肝炎Autoimmune Hepatitis (AIH) 女性多见 免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 ALT，AST升高， ?-球蛋白或/和IgG增高 自身抗体: ANA, SMA，抗LKM1，抗SLA/LP 急性、慢性、重型 免疫抑制剂治疗有效 Czaja AJ & Freese DK. Diagnosis and treatment of AIH. Hepatology 2002; 36:479-497 第三页，共29页。 新的简化的诊断积分系统 变量 cutoff值 分值 ANA或SMA ≧1:40 1 ANA或SMA ≧1:80 2 或LKM ≧1:40 2 或SLA 阳性 2 IgG ＞ULN 1 ＞1.1ULN 2 肝组织学 符合AIH 1 典型AIH 2 排除病毒性肝炎 2 ≧6 疑诊， ≧7 确诊。 Choi G and Peters MG. Hepatology 2008; 48:10-12. Hennes EM, et al. Hepatology 2008; 48:169-176. 第四页，共29页。 自身免疫性肝炎的治疗 特异性治疗方法：抗炎或免疫抑制剂 长期病情稳定 维持病情稳定：强的松，硫唑嘌呤，UDCA 预防和治疗免疫抑制剂的副作用 骨质疏松，感染，糖尿病，消化道溃疡，精神神经症状等 预防和治疗肝硬化相关的并发症 门脉高压，HCC，肝衰竭（黄疸，腹水，肝性脑病等） 第五页，共29页。 AIH治疗适应症 绝对 相对 血清AST≥10倍正常值上限 症状（乏力、关节痛、黄疸） 血清AST≥5倍正常值上限，γ-球蛋白≥2倍正常值上限 血清AST和（或）γ-球蛋白低于绝对指征标准 组织学检查示桥接坏死或多小叶坏死 界面性肝炎 第六页，共29页。 药物治疗 ? 联合治疗方案 强的松方案 给药时间(周) 强的松(mg/d) 硫唑嘌呤(mg/d) 强的松(mg/d) 1 30 50 60 1 20 50 40 2 15 50 30 维持至治疗 终点 10 50 20 相对禁忌症 血细胞减少、活动的恶性肿瘤、怀孕或计划怀孕、不能耐受硫唑嘌呤、硫代嘌呤甲基转移酶缺陷、短程（≤6个月）实验性治疗 绝经期后、骨质疏松、情绪不稳定、痤疮或库兴样征、肥胖、高血压、糖尿病 第七页，共29页。 治疗建议 初始剂量：单用：60mg~40mg/日，联合硫唑嘌呤：30mg~20mg/日 逐渐减量：5mg/周至5mg/月 维持量：10~5mg/日 基本疗程：至少1年，肝硬化者长期维持治疗 巩固治疗：出现组织学改善后继续治疗至少半年。停药后持续病情稳定比例： 维持治疗4年：67% ，维持治疗2年：17%，维持治疗少于2年：10% Kanzler S, et al. J Hepatol 2001;34:354–355 第八页，共29页。 其它有治疗价值的药物 药物 剂量 机制 环孢素 5~6mg/kg/日