自身免疫性肝病.ppt

自身免疫性肝病 第一页，共32页。 定 义以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身免疫性疾病 自身免疫性肝炎（AIH） 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 自身免疫性胆管炎（AIC） 重叠综合征:AIH和PBC或PSC合并存在。 局外综合征:与AIH、PBC和PSC有类似表现，是后者的亚型或移行型 第二页，共32页。 自身免疫性肝炎 是一种病因不明的肝脏慢性炎症 发病机制：尚未明确，遗传因素可能是主要因素（有明显的家族成员集中发病现象），病毒感染，药物和环境可能是遗传易感基础上的促发因素。 体液免疫及细胞免疫均参与AIH的自身免疫。损伤机制：1.T细胞介导细胞毒性作用2.ADCC 第三页，共32页。 某些基因会影响AIH的疾病进程 C4A基因缺失与年轻患者AIH的发展有关 HLADR3阳性的患者病情发展更快，发病年龄更小，对治疗反应也更差 HLADR4阳性患者更容易出现肝外免疫疾病表现 第四页，共32页。 病理 主要是界面性肝炎，汇管区大量浆细胞浸润，并向周围肝实质侵入形成界面炎症。肝小叶内可见肝细胞形成玫瑰花结和（或）点状，碎片状坏死。病情进展时可出现桥接坏死甚至多小叶坏死，但汇管区炎症一般不侵犯胆管系统，无脂肪变性及肉芽肿。 第五页，共32页。 临床表现 女性多见（>70%），发病高峰10-30岁及40岁 慢性迁延性病程 类似急性病毒性肝炎症状（乏力、纳差、腹胀） 体征：早期肝大，可有脾大，黄疸，晚期可发展至肝硬化：腹水，脾大，肝掌，蜘蛛痣等 肝外表现：发热，关节炎，女性可有闭经；有时伴SLE、SS,肾小球肾炎或甲状腺疾病 第六页，共32页。 实验室检查 肝功能：ALT、AST早期可升高，一般不会达上千，胆红素及ALP多轻到中度升高 高γ球蛋白血症，IgG升高明显 自身抗体： I型：ANA和/或抗SMA阳性 II型：抗LKM-1和/或LC1阳性 III型：抗SLA和/或抗LP阳性 第七页，共32页。 诊断标准 排除病毒性肝炎，酒精，药物和化学物质，遗传代谢疾病所致肝脏损伤 血清自身抗体阳性：ANA，抗SMA或抗LKM-1阳性，滴度1：80以上 血清Y-球蛋白或IgG水平升高1.5倍以上 血转氨酶升高 病理上见界面性肝炎及汇管区大量浆细胞浸润，无胆系病变、肉芽肿、铜沉积症等其他表现 女性，伴有其他免疫性疾病，激素治疗有效有助诊断 第八页，共32页。 临床分型 I型：ANA和/或抗SMA阳性 II型：抗LKM-1和/或LC1阳性 III型：抗SLA和/或抗LP阳性 IV型：自身抗体阴性 第九页，共32页。 评分系统 性别:女 +2 ALP/ALT>3.0 -2 <1.5 +2 球蛋白或IgG >2.0 +3 1.5-2.0 +2 1.0-1.5+1 ANA,AMA,LKM1滴度 〉1：80 +3 1：80+2 1：40 +1 其他自身抗体pANCA，SLA，LC1阳性 +2 AMA阳性 -4 肝炎标志物 阴性+3 阳性-3 肝毒性药物使用史 有-4 无+1 遗传因素HLA DR3或DR4阳性 +1 酒精摄入量 <25g/d +2 >60g/d -2 其他自身免疫疾病 有 +2 组织学特征 界面性肝炎+3 浆细胞浸润+1 玫瑰花结+1 无以上情况-5，胆管改变-3 治疗反应 非典型体征-3 完全缓解+2 缓解后复发+3 第十页，共32页。 治疗前 确诊〉15分 可疑10-15分 治疗后 确诊〉17分 可疑12-17分 第十一页，共32页。 治疗 免疫抑制剂治疗指征 转氨酶升高〉正常上限10倍；转氨酶中度升高（〉正常上限5倍）伴血清球蛋白升高（〉正常上限2倍）；病理见桥状坏死或多小叶坏死 第十二页，共32页。 治疗 激素和免疫抑制剂 单用强的松：第一周60mg/d，第二周40mg/d，第三，四周30mg/d，以后20mg/d维持 强的松联合硫唑嘌呤 强的松30-40mg/d，硫唑嘌呤50-100mg/d，病情改善后可逐渐减量至强的松10mg/d和硫唑嘌呤50mg/d 一般需要用药2-3年 病情缓解：临床症状消失，转