肝细胞癌免疫治疗现状研究展望(强烈推荐).pptx

肝细胞癌免疫治疗现状/研究展望据WHO估算，2018年全球肝癌新发病例约841,080例，中国占46.7% 2018 年全球肝癌新发前 10 个国家 450000392868400000350000300000250000200000150000100000肝癌新发例数37948 美国35535 日本50000 027670 印度25399 埃及25335 越南23296 泰国 18468印度尼 西亚16510韩国 12463巴西2中国http://gco.iarc.fr/（访问时间：2018年12月15日）已批准上市的肝癌治疗药物免疫治疗药PD1 单抗nivolumab 纳武利尤单抗Pembrolizumab帕博利珠单抗camrelizumab卡瑞利珠单抗Sintilimab信迪利单抗Tislelizumab替雷利珠单抗PD-L1单抗AtezolumumabDurvalumabCTLA-4 单抗TremelimumabipilimumabPD1单抗的二线有效率索拉非尼经治患者ORR为17.9%Tremelimumab， CTLA-4 单抗KN240 有效率卡瑞利珠单抗： 次要疗效终点：PFS和OSOSPFS100 75 50 25 0100 75 50 25 0q2wq3w整体q2wq3w整体(%)无进展生存概率存活概率(%) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18风险患者数 时间(月)0 1 2 3 4 56 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 时间(月)82 72 63 51 29 21 14 10 5 2 1 1 0风险患者数 q2w 109 107 100 94 89 89q2w 109 104 59 51 36 27 22 18 11 7 5 3 2 2 1 1 1 1 0q3w全体q3w全体10721610020466 45 37125 961847 361728132013186957461201108217106213101 97 93 84 79 69 60 48210 191 182 173 161 141 123 993261224316309197 112有受试者 (N=217) 2.1 (2.0-3.2) q2w组(N=109) 2.3 (1.9-3.2) q3w组(N=108) 2.0 (2.0-3.2)截至数据分析日（2016-05-16），80例（36.9%）受试者死亡，mOS尚未达到。通过Kaplan-Meier生存曲线,估计mOS为14.4个月(95%CI：13.8-未达到)。?? mPFS(95%CI)，月Qin SK ，et al. 2018 ESMO. LBA27需要新的统计方法来显示I-O治疗给部分患者带来的持久生存获益long tail bonus pointsJ Thorac Dis 2018;10(Suppl 13):S1564-S1580Milestone analysis95%CI:0.0~5.0,P=0.0523.1%30.0%RMST （ restricted mean survival time ） JAMA Oncol. 2018;4(6):881-882.doi:10.1001/jamaoncol.2018.0518替雷利珠单抗正在进行的III期临床研究设计（ BGB-A317-301 ） 一项全球、多中心、随机、开放标签 III 期研究，比较替雷利珠单抗和索拉非尼作为一线治疗用于不可切除肝 细胞癌患者的有效性和安全性。 入组标准BCLC 分期： B 或 C 期Child-pugh A 级N=640 A组 ： 替 雷 利 珠 单 抗200mg IV Q3W (n=320)nn在局部 - 区域治疗后出现疾病进展或不适合局部 - 区域治疗未接受过全身治疗没有涉及门静脉主干的肿瘤癌栓nnn直至不可接受的毒性或疾病进展*1:1 随机分组 n ECOG 评分： 0-1 分 来自中国大陆、台湾、日本、美国和欧盟18 的约640名患者约100个国际中心 按以下 5 个分层因子分层：大血管浸润（有 vs 无）； 肝外扩散（有 vs 无）； ECOG （ 0 vs 1 ）；病因 （丙型肝炎病毒 vs 其它（包括乙型肝炎病毒））； 地区（除日本外的亚洲 vs 日本 vs 世界其它地区） B组 ： 索 拉 非 尼 400 mg PO BID (n=320)主要终点： 比较BGB-A317和索拉非尼的OS次要终点： 比较由BRIC和研究者评价的ORR、PFS、DOR、TTP 比较由BIRC和研究者评价的DCR和CBR 比较健康相关生活质量（HRQoL） 比较安全性