肺癌免疫治疗疗效标志物的探索与发现.pptx

肺癌免疫治疗疗效预测标志物的探索与发现免疫治疗全面变革NSCLC治疗格局New adjuvant ChemoNew adjuvant IO（PhaseIII）Stage IB-IIIASurgeryIO Consolidationadjuvant Chemo PhaseIIIStage IIIDurvalumab Consolidationconcurrent radiochemotherapyNonsquamousSquamousStage IV亚裔患 者占 50-6035%50%50%PD-L1Moderate-negative(49%)70%EGFR or ALKpositive30% PD-L1high (≥50%)PD-L1Moderate-negative(49%)PD-L1high (≥1%)Doublet ChemoPembro+ platin/(Nab-)paclitaxelDoublet Chemo±bevacizumabPembro+Pem/platin Atezo+bev+paclitaxel/pTKIPembroMonoPembro Mono1LIOmono Chemo MonoIOmonoChemo MonoTKIor chemoAtezo+bev+paclitaxel/pDoublet ChemoDoublet Chemo2LRefer to NCCN NSCLC 2019 v5响应率低始终是肿瘤免疫治疗的重要瓶颈现有免疫药物客观响应率在20%左右，远低于靶向药物Presented By Melissa Johnson at 2017 ASCO Annual Meeting.分享研究:1、驱动基因阳性肺癌免疫逃逸与免疫治疗2、TMB存在的问题与优化NSCLC细胞系中PD-L1的表达与EGFR的突变状态相关Chen N#, Fang W#, Zhang L#, et,al.J Thorac Oncol. 2015EGFR激活可以诱导PD-L1的表达Chen N#, Fang W#, Zhang L#, et,al. J Thorac Oncol. 2015EGFR-TKI与PD-1抗体在体外没有协同效应Chen N#, Fang W#, Zhang L#, et,al. J Thorac Oncol. 2015Chen N#, Fang W#, Zhang L#, et,al. J Thorac Oncol. 2015本研究检测流程Wenfeng Fang, Li Zhang# et al. CCR 201978例入组患者基本信息以及检测结果总览Wenfeng Fang, Li Zhang# et al. CCR 2019EGFR/ERBB2激活突变患者免疫治疗疗效较差Wenfeng Fang, Li Zhang# et al. CCR 2019多项临床数据表明：EGFR+肺癌免疫治疗疗效不佳Yu S, et al. Am J Cancer Res. 2018 Oct 1;8(10):2106-2115.为什么驱动基因阳性肿瘤难从免疫治疗中获益？PD-L 1？TILs ? TMB？Meta分析：EGFR+与PD-L1负相关EGFR+NSCLC PD-L1表达偏低，能否完全解释免疫治疗疗效偏差？？？Zhang M, et al. Sci Rep. 2017 Aug 31;7(1):10255.Yi-Long Wu, Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial people‘s Hospital Guangdong Academy of Medical Sciences, ChinaPD-L1的主动调控与适应性调控主动防御策略刺刀型被动防御策略盾牌型PD-L1表达的性质都一样吗？主动调控vs 适应性调控EGFR+缺乏T细胞浸润Dong ZY, et al. Oncoimmunology. 2017 Jul 26;6(11):e1356145.驱动基因阳性肺癌：安罗替尼+PD-L1抗体单臂、开放标签的Ib期临床研究? 驱动基因阳性非小细胞? 21 天/周期肺癌ECOG≤1分OS≥12周可测量病灶标准治疗失败?安全性单臂终点?有效性?TQB2450:1200mg iv D1N=30例?免疫原性?ALTN:12mg po D -D1 14PI : 张力教授EGFR+与TMBEGFR+ NSCLC患者（n=153）的TMB低于EGFR野生型（n=1849）中位TMB分别为3.77、6.12 mutations/Mb，P0.0001广东省人民医院来源于患者以及TCGA的数据 进一步验证EGFR突变的TMB降低Off