2020肝癌免疫与靶向治疗新进展(强烈推荐).pptx

原发性肝癌的治疗肝癌系统治疗十年历程，近年来捷报频传2017 年3 月4 号， FDA 正式 授予卡博替尼（XL184）针 对肝癌的孤儿药地位FDA于2017年4月27日批 瑞 格非尼扩大适应症,用于治疗 已使用过索拉非尼的肝细胞 癌患者2018年8月17日FDA批准 仑伐替尼用于不可切除肝 细胞癌(HCC) 患者的一线 治疗FOLFOX4方案被《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》 推荐治疗晚期HCC2007年11月19号,FDA批准了靶向药索拉非尼用于 不可手术的晚期肝癌患者布立尼布（brivanib）2项研 究分别于2011年底及2012 年7月19日宣布结果阴性2007年2010年 2011年 2012年2017年2018年舒尼替 （ sunitinib ） ， 2010年4月22终止研究， 宣布失败利尼伐尼（linifanib） 2012年9月独立评审 委员会建议研究中止2017 年9 月23 日， FDA批 准纳武单抗(nivolumab)用 于索拉非尼治疗失败后的 HCC患者FDA 已 批准 帕 博 利 珠 单 抗 (pembrolizumab)晚期肝细胞癌适应症。靶向药化疗药免疫抑制剂仑伐替尼一线治疗HCC取得阳性结果：中国人群OS较索拉非尼延长近5个月（15个月 vs. 10.2个月）总体人群中国/台湾/香港人群仑伐替尼 中位OS（月）：索拉非尼患者数仑伐替尼 索拉非尼仑伐替尼 索拉非尼总生存率(%)中位OS（月）：总生存率(%)P值未经过多次检验校准时间（月）时间（月）1. Kudo M et al. Lancet 2018;391:1163-1173.仑伐替尼单药一线治疗HCC ORR达到24.1~40.6%根据mRECIST 和 RECIST 1.1进行的独立影像审核与索拉非尼相比， 多达3倍的部分/完全应答仑伐替尼(n=478)索拉非尼 (n=476)ORR115 (24.1%)(95% Cl: 20.2–27.9)44 (9.2%)(95% Cl: 6.6–11.8)优势比: 3.13, 95% Cl: 2.15-4.56CR6 (1%)2 (1%)PR109 (23%)42 (9%)SD246 (51%)244 (51%)DOR167 (35%)139 (29%)PD71 (15%)147 (31%)unknow46 (10%)41 (9%)DCR361 (75.5%)(95% Cl: 71.7–79.4)288 (60.5%)(95% Cl: 56.1–64.9)研究者评估(mRECIST)IIRmRECISTRECIST 1.1仑伐替尼索拉非尼仑伐替尼索拉非尼仑伐替尼索拉非尼ORR24.1%(95% CI:20.2-27.9)9.2%(95% CI:6.6-11.8)40.6%(95% CI:36.2-45.0)12.4%(95% CI:9.4-15.4)18.8%(95% CI:15.3-22.3)6.5%(95% CI:4.3-8.7)差异: 14.8%,95% CI: 10.2-19.4优势比: 3.13,95% CI: 2.15-4.56P0.00001差异: 28.2%,95% CI: 22.9-33.5优势比: 5.01,95% CI: 3.59-7.01P0.00001差异: 12.3%,95% CI: 8.2-16.5优势比: 3.34,95% CI: 2.17-5.14P0.00001*研究者评估.客观缓解率定义：完全应答+部分应答, 根据 mRECIST;持久的疾病稳定定义为疾病稳定≥23 周；CI置信区间； IIR: 独立影像审核。1. Kudo M et al. Lancet 2018;391:1163-1173.仑伐替尼在乙肝相关性肝癌患者中疗效更佳，更适合中国患者KEYNOTE-224：Pembrolizumab用于既往经索拉非尼治疗的晚期HCC的II期临床试验研究设计主要入组标准≥18岁病理学检查证实为HCC索拉非尼治疗下疾病进展， 或不耐受索拉非尼Child-Pugh A期ECOG PS 0~1分BCLC B期或C期预期寿命 3个月患者接受Pembrolizumab 200 mg 每3周一次治疗2年， 或直至出现疾病进展、无 法耐受的毒性反应、撤回 同意或由研究者判断主要终点：ORR （ 由中央评审委员 会根据RECIST v1.1标准 评估）每9周评估一 次治疗反应生存随访N=104次要终点：DOR、DCR、PFS、OS、 安全性和耐受性Presented By Andrew Zhu at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumKEYNOTE-224：Pembrolizumab疾病控制率超过60%总计 N=10