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EGFR突变阳性晚期NSCLC序贯治疗优化;延长PFS
延长OS
改善健康相关生活质量
提高ORR
改善疾病相关症状;2018 WCLC医生调研显示:延长OS是处方EGFR TKIs的重要标准;;一线治疗方案如何选择?;一线方案选择需要关注的问题;;二代药物阿法替尼PFS获益0.1个月,OS未获益;ARCHER1050:二代药物达克替尼PFS获益转化为OS获益且随着 随访时间延长,OS获益更加明显;两个二代药物与一代药物对比,达克替尼OS延长达7.1个月,HR至更低;FLAURA研究证实:奥西替尼PFS、OS均获益;二代达克替尼和三代EGFR TKI总人群OS较一代均有临床获益;;;L858R突变阳性:达克替尼优势人群;;吉非替尼+化疗(T+C)显著延长OS,但≥3级不良反应增加;JO25567、RELAY及真实世界研究均显示,EGFR TKI+抗血管生成药物(A+T)的 PFS获益未转化为OS获益,且≥3级AEs发生率增加;;奥西替尼降低脑转移患者死亡风险,减少脑转移事件发生;;;一代EGFR TKI一线治疗较化疗显著延长PFS,但未见OS获益。
阿法替尼一线治疗较一代EGFR TKI未显著延长OS。
T+C方案可延长OS,但不良反应显著增加。
A+T方案目前无OS获益证据,且患者耐受性问题不可忽视。
二代药物达克替尼和三代EGFR TKI,一线治疗总人群OS较一代均有临床获益;
达克替尼在亚洲和L858R突变亚组OS也均有改善
脑转移患者,三代药物奥西替尼优势明显;;三代EGFR TKI治疗后耐药机制复杂, 后续治疗方案有限;;;耐药后一半以上发生T790M突变;;阿法替尼耐药患者中
48.8%-73.1%会出现 T790M突变1-3;二代药物治疗后,相较一代T790M克隆同质性更高,可延迟获得性耐药发生;一、二代EGFR TKI治疗后,T790M阳性患者序贯三代EGFR TKI的疗效;;;
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