常见药物和致畸.ppt

5.药物对胎儿危害的分类标准 FDA妊娠期药物风险分类（2000年发布）：美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A 、B 、C、D、X 5个级别。 1）A类： 人类的对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。如青霉素钠、维生素类（但维生素A长期使用，可引起畸胎、先天性白内障和智力障碍-过犹不及；维生素D可致胎儿骨骼异常、并指、或肾肺小动脉狭窄，也可导致新生儿低血糖）。 2）B类： 动物实验中证明对胎儿无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。 如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等等。 3）C类：能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。很多在妊娠期常用的药物属于此类 如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。 4）D类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。 如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。 5）X类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。 PS：药物对于妊娠的安全性分级不是绝对的； 同一药物在胎儿发育的不同阶段，药物对胎儿的危害不同； 同一药物不同剂型，其安全性分级不同。 选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD. 欧洲妊娠期药物风险分类（2007年） 首选药物 次选药物 单次用药 具有潜在致畸性 禁忌用药 药物妊娠期分类表及药物妊娠期安全索引： :// pharmacy.cmu.ac.th/dic/guideline/pregnancy%20index.htm#m （一）抗生素类药物妊娠期风险分级 分类 药物 妊娠用药风险 FDA分级 青霉素类 阿莫西林 青霉素 哌拉西林 首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。 B 头孢菌素类 头孢拉定 头孢呋辛 头孢丙烯 可用。此类药可通过胎盘，目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短。最好不要使用新药。第二代和第三代头孢菌素（尤其是头孢替坦）应用后常伴随严重的出血症状；此外，头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸毒性作用，应慎用。 B （六）妊娠期常用药物风险分级 大环内脂类 红霉素 阿奇霉素 罗红霉素 慎用。因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。首选红霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的药物 B 四环素类 四环素 禁用。为致畸药，此类药容易通过胎盘，并与钙离子紧密络合而影 响胎儿牙齿和骨骼的发育，引起牙齿黄染和骨骼发育异常。 D 氨基糖甙类 庆大霉素 硫酸阿米卡星 禁用或慎用。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害（肾毒性和听力损害） Ｄ 眼用剂型Ｂ级 磺胺类 复方新诺明 柳氮磺胺吡啶 孕期慎用，分娩前禁用。本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症 C 在临近分娩时Ｄ 喹诺酮类 环丙沙星 诺氟沙星 司帕沙星 禁用。此类药物对骨和软骨有很强的亲和力，可引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发育。 Ｃ 禁用与妊娠早期 林可霉素类 克林霉素 林可霉素 慎用。可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全 B 硝基咪唑类 甲硝唑 替硝唑、 奥硝唑 慎用。动物实验中发现其存在致癌性，过去分类为C类，有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。避免大量、短期用药。 B 抗生素选用原则 首选青霉素 头孢菌素类不要使用新药 大环内酯类首选红霉素，其次为第二代的大环内酯类抗生素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素； 甲硝唑权衡利弊后使用，应避免大量、长期用药 泌尿道感染：磺胺类药物、呋喃妥因（妊娠后期不宜应用，足月孕妇禁用，以避免胎儿发生溶血性贫血的可能）和磷霉素。避免使用四环素、氯霉素、喹诺酮类、氨基糖苷类； （二）抗病毒类药物妊娠期风险分级 药物 妊