新药研发相关知识详细介绍.pptx

新药研发相关知识介绍;主要内容 新药研究开发的基本概念 新药发现 新药开发 ;药品： 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的物质。 药物的基本属性: 安全性、有效性、稳定性、可控性 新药: 指(我国)未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 新药注册分类： 中药天然药物 化学药品 生物制品;;;;;我国唯一一个在世界上获得认可的药物——青蒿素;;;中药作为天然药物的独特优势;中药现代化;; 新药研发涉及的学科;新药研发特点;2. 新药发现;天然产物来源 植物 动物 微生物 海洋生物 矿物; 从天然产物中发现-植物 ;从天然产物中发现-微生物;从天然产物中发现-动物;从天然产物中发现-海洋生物;2.2 以现有的药物为新药研究基础; 近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药物，称原型药物（Prototype Drug）。随之出现了大量的“Me-too”药物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。例如兰索拉唑及其它的拉唑的研究是以奥美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活性更强。 ;3.用药理模型筛选新药;艾利希研究抗梅毒药物;该筛选方法存在的问题; HTS (High-throughput screening) :是一种药物筛选新方法。采用分子、细胞水平的药物筛选模型，可从大量的样品中鉴别出对确定的分子靶点有相互作用的微量活性化合物。计算机控制，自动化操作，可实现一药多选，具有快速、微量、灵敏的特点。 HTS是新药发现的初始阶段，其目标是利用相关的生物分析找出有生物活性的化合物。观察的是药物与分子靶的相互作用，能够直接认识药物的基本作用机制。目前所用的模型主要集中在受体、酶、离子通道以及各种细胞反应方面。近年来也出现了基因水平的药物筛选模型，使药物筛选的范围更加广泛。;HTS筛选的基本步骤 第一步：选择分子靶。选择的依据是来源于国际上医学生物学的新成果。目前国际常用的分子靶有以下几类：A、细胞膜受体；B、离子通道蛋白；C、酶蛋白；D、细胞核受体；E、转运蛋白。 第二步：建立稳定表达分子靶的生物体系。 靶是蛋白---克隆相对应的蛋白，在大肠杆菌中表达和提纯； 靶是细胞受体---克隆出的基因转化到载体细胞中，建立稳定的细胞株。 第三步：建立简便快速的大规模的生物检测方法。 第四步：进行大规模的药物筛选。 ;3. 新药开发研究;药物制剂研究;3.1 临床前研究;3.1.2 药效学研究：评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。 评价方法： 体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物） 意义： A. 发现研制新药及对药物进行再评价； 为新药的临床研究奠定基础； 补充临床研究的不足； 揭示药效的物质基础，开展作用机制及配伍规律研究。;3.1.3 一般药理学研究： 指对新药主要药效作用以外广泛药理作用的研究。主要药物作用特征、对机体重要系统（神经、心血管、呼吸系统）的影响。 A.精神神经系统：观察给药后动物的外表、毛发、姿势、步态等行为活动。有无麻醉、催眠、镇静、体位变化等。 B.心血管系统：给药后动物心率、心律、血压、心电图等有无变化。 C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。 D.其他：消化、泌尿、血液、免疫等。 ;药物在体内的吸收、分布及排泄动力学，研究机体对受试药物的处置规律。 目的：了解新药在动物体内动态变化的规律和特点 内容：吸收、分布、排泻、血浆蛋白结合 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。 ;3.1.5 毒理学测定 急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90-180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。 致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。 生殖研究——包