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AKI新型生物标记物会计学AKI定义急性肾损伤（acute renal injury，AKI）是一种常见的致死性肾病，是急性肾衰竭概念的扩张和疾病早期的延伸，多种原因如缺血、肾毒性药物、放射性药物及细菌内毒素等均可诱发急性肾损伤的发生。AKIN（acute renal injury network，AKIN）将AKI定义为：病程在3个月以内，包括血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常。AKI流行病学发生率逐年上升 院内 3.2-20%(7%) ICU 22-67%(30%)死亡率高 ICU透析病人 50%预后不佳 25% ICU透析病人即使存活 3年内进展至ESRD重症病人主要器官功能损伤的发生率Murugan R, Kellum JA. Nat Rev Nephrol. 2011基于尿量的标准基于基础SCr/ GFR的标准尿量 0.5ml/kg/hx 6 hr尿量 0.5ml/kg/hx 6 hrScr值升高1.5倍 GFR 下降 25%Scr较参考值绝对值升≥26.52μmol/L 或相对升高≥50%Scr较参考值相对升高＞200%-300%Scr值升高2倍 GFR 下降 50%尿量 0.5ml/kg/hx 12 hr尿量 0.5ml/kg/hx 12 hrScr较参考值相对升高 300%或在≥356.6μmol/L基础上再急性升高≥0.5mg/dl Scr值升高3倍或GFR下降 75%或Scr ? 4mg/dl(急剧增高?0.5 mg/dl) 尿量 0.3ml/kg/hx 24 hr or Anuria x 12 hrs尿量 0.3ml/kg/hx 24 hr or Anuria x 12 hrs持续的ARF=肾功能丧失 4 周 终末期肾病AKI诊断标准2007年AKIN对RIFLE标准进行简化2004年提出RIFLE分级诊断标准基于尿量的标准基于SCr的标准Risk1期Injury2期Failure3期LossESRDAKI治疗现状目前主要是对症支持治疗RRT并未使死亡率下降多种动物实验有效的药物临床试验无效诊断延误，干预时机过晚需要更敏感的指标，更及时的治疗。血清肌酐诊断AKI的局限性肌酐只是肾脏功能的预测指标而不是肾损伤的指标小管有分泌，造成GFR高估现象与肌肉含量、年龄、性别、药物因素、脱水状态等密切相关肌酐浓度在肾脏功能损失50%以上时才可发生改变肾损伤开始到明确诊断，有一定延迟，直接导致治疗时机的丧失生物标志物: AMI vs AKI急性心肌梗塞急性肾损伤LDHSerum creatinineCPK, myoglobinCK-MBTroponin TTroponin I急性心肌梗塞经早期积极治疗，死亡率下降超过50%；急性肾损伤经支持治疗，死亡率仍居高不下。寻找“肾肌钙蛋白”！理想AKI生物标记物具有高度组织特异性可识别肾脏损伤的病因学与肾穿刺活检的组织学结果相一致具有位点特异性，可检测小管不同部位的损伤敏感性高为无创性检查简便、高效、准确可靠、价格低廉AKI新型生物标志物Acta Med Indones. 2012 Jul;44(3):246-55AKI生物标志物及其反映损伤部位中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)，又名脂质运载蛋白-2（lipocalin-2，Lcn-2）、蛋白酶-3（proteinase-3）或噬铁蛋白（siderocalin）。是人脂质运载蛋白家族中的一员。由Kjeldsen等在1993年研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）时发现。发现于中性粒细胞，正常肾、结肠、肺上皮细胞低丰度表达。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)结合在明胶酶上的25KD管状多肽缺血性肾损伤早期表达水平上调最高的基因，蛋白水平也明显上调与含铁细胞共同参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，抑制凋亡炎症、缺血、感染、烧伤、外科手术等都能诱导NGAL表达上调。参考范围EDTA血浆：37-180ng/ml；尿液：0.9-100ng/ml尿液NGAL鉴别AKI与其他疾病尿液NGAL可有效区分AKI与肾前性氮质血症及CKD，以130 μg/g creatinine为cutoff值，敏感性为90%，特异性99.5%Nickolas et al, Annals of Internal Medicine 2008;148:810-19 血尿NGAL水平与AKI分期体外循环后不同时间点测定血、尿NGAL水平，与AKI分期高度相关Devarajan. Biomarker Med 2010;4:265-80尿液NGAL敏感性和预测价值更优Saudi J