实验动物模型的建立技术.pdf

实验动物模型的建立技术 亚急性衰老模型的建立 实验组动物每天腹腔注射D-半乳糖(120mg /kg) ,45d造成小鼠亚急性衰老模型  空白组每日腹腔注射生理盐水 模型组在开场行为、跳台实验、避暗法实验 中均与空白组有明显差异 慢性肝损伤模型的建立 皮下注射40 ％CCl4的橄榄油溶液10ml/kg, 每 周2次  空白组注射生理盐水 模型组的小鼠毛色枯黄，烦躁不安，体重减 轻，与空白组有显著差别 ； 模型组的ALT活力极显著地高于空白组 高血脂模型的建立 腹腔注射Triton300mg/kg，9小时后血清胆 固醇升高3～4倍，20小时后雄性大鼠血清胆 固醇仍为正常的3～4倍，而雌性大鼠却为6 倍左右，用药后24小时左右升脂作用达最高 点，48小时左右恢复正常。其中以甘油三酯 升高最强，其次是磷脂，游离脂肪酸及游离 胆固醇，对胆固醇酯没有影响。 糖尿病模型的建立 按300mg/kg体重的剂量，用生理盐水配制 2%的四氧嘧啶进行腹腔注射。每7天检测一 次血糖水平。第28天后挑选出血糖稳定高于 13.9mmol/L的大白鼠作为糖尿病模型动物 精神病的动物模型的建立 婴幼期与群居隔离 用药物（如用LSD、苯齐巨林等）诱发精神 忧虑 婴幼期与群居隔离 反复、短期的母-仔隔离 ： 相似于从母亲分开后的人类婴儿所表现的行 为，幼猴发出尖声呼叫，拼命的挣扎与撕咬， 表现出强烈的情绪反应。若再回到其母猴中， 则紧紧地依偎于其母猴怀中，情绪反应消失， 表现出与其母猴格外的亲密之状。  长期的隔离饲养 幼猴经历强烈的情绪反应后，便逐渐地感到失望以 至绝望，时时表现出悲啼的表情，并紧抱上肢，卷 缩在角落处，即退缩状。这种猴子可作为忧郁症的 动物模型  在出生后便进行隔离 单独饲养，允许其看到、听到以及嗅到其他猴子的 活动而又无法进行身体接触。其结果表现出迷茫、 失望的表情，常常持久的攀住铁笼的网，茫然的凝 视着空间，动作刻板、怪异，后肢卷缩一隅，表情 悲哀，类似精神分裂症 给予拟精神药物 给予苯齐巨林、LSD、吲哚胺衍生物、苯烷 基胺衍生物等诱发具有客观指标的精神分裂 动物模型 如低剂量的苯齐巨林，可出现兴奋，以狂怒 的速度在笼子里狂奔乱跳的症状，与在人体 中的苯齐巨林引起的中枢神经兴奋作用十分 相似。 抑郁忧郁症动物模型  鼠游泳实验是一种广泛应用于抗抑郁、抗疲 劳和益智药物的芍效学的抗应激实验  1 9 7 7 年，P o r s o l t R D首次应用强迫游 泳实验检测抗抑郁药物的作用.该实验动物模 型原理是当鼠放进一个有限的空间使之游泳， 开始时拼命游泳力图逃脱，很快就变成漂浮 不动状态，仅露出鼻孔保持呼吸， 四肢偶尔 划动以保持身体不至于沉下去，实际是动物 放弃逃脱的希望，属于行为绝望模型。  经典的强迫游泳实验分两天进行。第一天让大鼠或 小鼠在2 5 ℃的深水中强迫游泳1 5 m i n ，取出 温室烘干，归笼。第二天，在同样的条件下进行 强迫游泳5 m i n ，记录不动时间。不动时间越短， 抗抑郁作用越强。  影响实验4 因素：水温、水深（10cm,后足最大限 度伸长刚刚触底）、动物、季节。  在强迫游泳刺激下，抑郁症模型小鼠脑内天门冬氨 酸( A s p ) 、甘氨酸( G l y ) 和牛磺酸( T a u ) 的含 量都显著升高，丙氨酸( A l a ) 的含量显著减少，