主要组织相容性抗原MHC.pptx

主要组织相容性复合体 The Major Histocompatibility Complex;1948年Gorer Snell 发现小鼠主要组织相容性复合体 H-2 1980年获Nobel Prize 1958年Dausset,Rapoport 发现人HLA系统 1980年获Nobel Prize 1963年 Benacerraf, McDevitt 发现免疫应答基因（Ir gene） 1980年获Nobel Prize 1974年Doherty, Zinkernagel T细胞MHC限制性 1996年获Nobel Prize ?;MHC genes control graft rejection;主要组织相容性复合体 （ MHC, major histocompatibility complex);Mouse MHC－H2 complex; Huaman MHC－HLA complex;经典的HLA-I类分子;a1、a2构成分子顶部两端封闭的抗原结合槽，可接纳8~10个氨基酸残基 结合并递呈内源性的抗原肽供TCR识别 分布于所有有核细胞表面 ;;经典的HLAII类分子;a1、β1构成分子顶部两端开放的抗原结合槽，可接纳13~17个氨基酸残基 结合并递呈外源性的抗原肽供TCR识别 分布于APC、活化的T细胞表面 ;;经典的MHCI类基因 经典的MHCII类基因 免疫功能相关基因; 抗原加工、递呈相关基因（位于II类基因区）： 蛋白酶体β亚单位（PSMB，proteasome subunit beta type）： 旧称：低分子量多肽（LMP，low molecular-weight polypeptide） －－编码蛋白酶体相关成分，参与内源性抗原的酶解 抗原加工相关转运体（TAP，transporter associated with antigen processing）－－转运内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网 HLA-DM－－帮助外源性抗原肽段进入MHC II类分子的抗原结 合槽 HLA-DO－ －HLA-DM功能的负向调节蛋白 TAP相关蛋白基因－－tapasin， 参与I类分子在内质网中的装配 ;血清补体成分编码基因（III类基因）： 非经典的I类基因：HLA-E、F、G等 HLA-E－－各种组织细胞表达、羊膜和滋养层高表达 配体：杀伤细胞凝集素样受体（KLR） CD94/NKG2A(抑制性） CD94/NKG2C（激活性） HLA-G－－绒毛外滋养层表达 配体：杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 作用：母胎耐受、T细胞发???调控 炎症相关基因：TNF基因家族 转录调节基因家族： I-κB MHC-I类相关基因（MIC）家族 热休克蛋白（HSP）基因家族;共显性遗传;单体型（haplotype）：同一条染色体上MHC不同座位等位基因 的特定组合，相对稳定、很少发生同源染色体间交换。 某一个体MHC抗原特异性型别称为表型。 MHC基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。;连锁不平衡（linkage disequilibrium)： 指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。;MHC多态性及其意义;HLA多态性的检出和命名方法;HLA-DPw2（细胞学方法） 单向MLR（阴性分型法）： 丝裂霉素C处理的标准定型细胞（纯合子分型细胞） +待测淋巴细胞—混合培养5-6天—观察细胞增殖情