中药制药技术颗粒剂的制备颗粒剂的制备-电子教材.doc

《中药制药技术》电子教材 颗粒剂的制备 中药颗粒剂的制备，主要涉及处方饮片处理和制粒技术。除另有规定外，处方饮片应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规定相对密度的清膏，采用适宜的方法干燥，并制成细粉，加适量的辅料或饮片细粉，混匀制成颗粒；也可将清膏加适当的辅料或饮片细粉，混匀制成颗粒。不同的中药有效成分不同，不同类型颗粒剂对溶解性能的要求也不同，应采用不同的溶剂和方法进行提取。 一、水溶性颗粒剂的制备 水溶性颗粒剂的制备工艺流程： 干燥制颗粒辅料浓缩纯化提取 干燥 制颗粒 辅料 浓缩 纯化 提取 包装质量检查整粒 包装 质量检查 整粒 （一）提取 多数药材用煎煮法提取，也有用渗漉法、浸渍法及回流法提取。含挥发油的药材饮片多采用水蒸气蒸馏加煎煮法，简称“双提法”（详见浸出技术）。还可选用超临界流体提取法、双向逆流提取法等。煎煮法为目前颗粒剂生产中最常用方法，适用于有效成分溶于水，且对湿、热均较稳定的药材。 （二）纯化 颗粒剂生产中提取液的纯化多采用乙醇沉淀法。目前也有采用高速离心法、膜分离法、大孔树脂吸附、絮凝沉淀等方法去除杂质，也可多种方法联合应用。 （三）浓缩 精制后的提取液须浓缩至稠膏（在50℃～60℃时，相对密度应为1.30～1.35）或继续干燥成干浸膏备用。 （四）制粒 ?制粒是中药颗粒剂制备过程中的关键工艺技术，可直接影响到颗粒剂产品的质量。同时，几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程，所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂、胶囊剂等。在医药生产中广泛应用的制粒方法主要有干法制粒、湿法制粒、流化制粒和喷雾制粒。其中湿法制粒最为常用。 1．干法制粒 系在药物粉末（干燥浸膏粉末）中加入适宜的辅料（如干燥粘合剂）混匀，直接加压压缩成大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的方法。该法不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间距离接近而产生结合力。根据压制大片剂或片状物时采用的设备不同，干法制粒可分为以下两种： （1）重压法制粒 亦称为压片法制粒，系利用重型压片机将物料压制成直径20～50mm的胚片，然后粉碎成一定大小颗粒的方法。该法的优点在于可使物料免受湿润及温度的影响、所得颗粒密度高；但具有产量小、生产效率低、工艺可控性差等缺点。 （2）滚压法制粒 系利用转速相同的两个滚动轮之间的缝隙，将物料粉末滚压成片状物，然后破碎成一定大小颗粒的方法。滚压法制粒与重压法制粒相比，具有生产能力大、工艺可操作性强、润滑剂使用量较小等优点，使其成为一种较为常用的干法制粒方法。 中药物料性质比较复杂，浸膏粉的含水量、辅料种类和用量，生产环境的温湿度均可对干法制粒产生影响，因此，在生产实践中干法制粒的最佳工艺条件需通过试验才能确定。 干法制粒物料不经湿、热的过程，不受溶媒和温度的影响，适用于对湿、热敏感物料，且易于制备成型，质量稳定，比湿法制粒简易，崩解性与溶出性好。但干法制粒设备结构复杂，传动部件多，维修养护工作量大，造价较高。 2．湿法制粒 在混合均匀的原材料粉末中加入润湿剂或液态黏合剂进行制粒的方法，此法在药品生产企业应用最为广泛。根据制粒所用的设备及原理不同，湿法制粒的方法有以下几种： （1）挤压制粒法 将干燥浸膏粉末或黏稠浸膏与适宜辅料搅拌混匀，加入黏合剂或润湿剂（实际生产中常加入适当浓度的乙醇作润湿剂）制备软材，再将软材挤压通过一定大小的筛孔（12～14目）而制成颗粒，常用的设备为摇摆式制粒机。软材制备的经验标准为在混合机中能“翻滚成浪”，并“握之成团，触之即散”。 水溶性颗粒的辅料应能溶于水，常用蔗糖和糊精作赋形剂，一般为清膏：糖粉：糊精的比例为1:3:1，具体用量可根据清膏的相对密度、黏性强弱适当调整。其他如乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、羟丙基淀粉等也可选用。辅料的重量一般不宜超过清膏重量的5倍。若采用干浸膏粉制粒，辅料用量一般不超过其重量的2倍。 挤压制粒法制备湿颗粒的注意事项：①黏合剂或润湿剂的选择与用量。如黏合剂过多，软材太湿，制成的颗粒过硬，且多长条；黏合剂太少，则细粉多，导致颗粒的粒度不合格。②混合时间会对颗粒质量产生影响。混合时间越长，物料的黏性越大，制成的颗粒越硬。③筛网规格的选择直接影响颗粒的粒度，应根据工艺要求选用适宜的筛网，以保证粒径范围符合要求。④筛网安装的松紧程度及加料量可直接影响湿颗粒的质量，筛网安装较松而加料斗中软材加入过多，制备的湿颗粒粗且紧密，反之，制备的湿颗粒细且疏松。⑤软材通过筛网的次数可对湿颗粒质量产生影响，增加软材通过筛网的次数，可使制得的湿颗粒完整、坚硬。⑥筛网出现较大磨损或变形时，要及时更换。 挤压制粒的特点：颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱形，粒度分布较窄；