abxnsclc二期临床研究关键数据.pptxVIP

ABXNSCLC二期临床研究关键数据会计学治疗计划/研究目的白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2，注射时间为30分每周期第1天给药，每3周为一个周期直到疾病发生进展或毒性不能接受首要终点: 抗肿瘤活性-总有效率 (ORR) [RECIST]次要终点:疾病控制率肿瘤进展的时间(TTP)总存活率安全性/耐受性 Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.患者特点以前未接受过治疗的43名IIIB或IV期的NSCLC患者在6个中心报名患者数（%）性别组织学诊断 男性33（77%）鳞癌29（67%） 女性10（23%）腺癌11（26%）年龄其他3（7%） 中位年龄58诊断分期范围43-75 I1（2%） 6534(79%) II2（5%） ≥659（21%） III14(33%)人种 IV24(56%) 白种人43（100%） 不明2(5%)ECOG评分 09（21%） 134（79%）有效率、TTP和OSORR: 16.3% (95% CI 5.24-27.31%)所有均为部分缓解(n=7) 34 名(79%)患者疾病发生进展中位TTP: 6个月 (95% CI 3.9-6.5)无进展生存:到6个月时—50%到1年时—13%中位OS: 11个月(95% CI 9.5-16.2)1年生存率大约为45%Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.组织学类型与疗效亚组/变量N (基线)有效率总有效率437 (16%)癌/腺癌111 鳞状细胞癌 295 其他31 疾病控制a4321 (49%) 癌/腺癌11 5 鳞状细胞癌2914 其他32 死亡4323 (53%)癌/腺癌115鳞状细胞癌2916其他32a. 疾病控制=CR + PR + SD ≥16周Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.耐受性95%的患者按照方案规定剂量的白蛋白结合型紫杉醇治疗98%的周期按全量给药2名(5%)患者发生减量: 4个周期后LFTs升高(n=1) 6个周期后发生周围神经病变(n=1)63%的患者治疗至少6个周期2名(5%)患者因为相关不良反应而终止治疗7个周期后发生3度神经病变(n=1)2个周期后发生3度疲劳(n=1)患者发生疲劳后继续治疗4个周期Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.安全性数据≥10%的副反应所有病例3度4度 1度治疗相关AE40 (93%)9 (21%)0血液系统毒性 贫血32 (74%)00 中性粒细胞减少21 (49%)4 (9%)0 白细胞减少10 (23%)00 血小板减少6 (14%)00非血液系统毒性 脱发33 (77%)N/AN/A 感觉神经病变28 (65%)2 (5%)0 关节痛15 (35%)1 (2%)0 疲劳14 (33%)3 (7%)0 肌痛8 (19%)00 发热7 (16%)00Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.130nm白蛋白结合型紫杉醇每周静注给药1次初始治疗IV期NSCLC患者的I/II期临床研究Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008入选标准IV期NSCLC 转移性疾病(肿瘤)未经化疗，以下情况可入组辅助或新辅助化疗使用过EGFR TKI治疗的转移性疾病ECOG评分为0-1或Karnofsky评分≥70% Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008研究设计单中心、开放性 I/II期临床研究 给药方式 白蛋白结合型紫杉醇，静注时间为30分，无预处理第1、8和 15天给药，每28天为一个周期I期: 剂量递增研究的目的是为了确定MTD(最大治疗剂量)剂量递增计划包括4个剂量水平 100、125、150和175mg/m2II期: 40名患者接受最大耐受剂量(MTD)治疗放射科医生对疗效的评价参照RECIST(实体肿瘤客观疗效评定标准)Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008I期研究结果剂量限制性毒性-DLT 发热性中性粒细胞减少（3度） 感觉神经病变（3度） 运动神经病变（3度）100和125mg/m2剂量水平: 无150mg/m2: 2/3的患者于第1治疗周期出现发热性中性粒细胞减少 (n=1)感觉神经病变 (n=1)最大耐受剂量: 125mg/m2在II期研究中，患者增加至40名Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1