95药物不良反应的预警.pptx

;药品不良反应的发生率越耒越高;药品不良反应处理现状和困惑;固定性药疹;第一部分;含汞药物引起中毒；英格兰、威尔士地区1929～1948年间，死亡585人 氨基比林引起严重的白细胞减少症；1931～1934年间，仅美国就死亡1981人 磺胺酏剂与肾衰； 1937年服药后致358人中毒，其中107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。;震惊世界的“反应停事件”;“反应停事件”没有波及到美国 FDA的评审专家极力反对将反应停引入美国市场，因为在药物临床前的试验中发现：猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，并要求研究人员对其进行更深入的临床研究。 美国国会1962年通过法案强化药物管理： 新药在获准上市前必须经过严格的试验，提供ADR和中长期毒性的数据;必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试验。 ;《办法》修改的背景;我国ADR报告和监测的法律法规不断完善;《药品不良反应报告和监测管理办法》 2011年5月4日签发 2011年7月1日施行 以下简称《办法》;;“齐二药 ” 假药;;亮菌甲素注射为假药;“欣弗”严重不良事件;欣弗严重不良事件; 6岁女童疑似“静点”欣弗克林霉素死亡（感冒/静点/20分后高热/昏迷/当晚死亡）;佰易事件;华联事件----甲氨蝶呤（阿糖胞苷）;云南红河事件—刺五加注射剂;药源性事件对社会产生的巨大影响;需要对2004版《办法》进行修订;《药品不良反应报告和监测管理办法》框架;第二部分;药品不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR);正确认识药品的不良反应;药品不良反应相关概念; 指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，并非一定与用药有因果关系。 如病情恶化、并发症、就诊或住院、各种原因的死亡及各种事故如骨折、车祸； 或导致这些事故的原因—瞌睡、眩晕、昏厥、视力障碍等 ;C型ADR 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测 例如：己烯雌酚-阴道腺癌;A型(量变型异常): 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应??。 特点： 常见 剂量相关 时间关系较明确 能够预测（借助TDM）通常与剂量有关 发生率高但死亡率低（约占ADR75％） 随着药物减量或停用常可恢复正常。;注射用青霉素钠 -过敏性休克;B型不良反应的机制;B型不良反应的机制;药品不良反应的发生率;联合用药与ADR的发生率;ADRs 发生的机理;药物作用机制-From DNA to Human;药物反应的个体差异;药物基因组学(pharmacogcnomics);个体基因多态性与药物反应;;CYP2C9和CYP2D6基因多态性对个体差异的影响; 基因导向性个体化治疗;由于细胞色素酶P4502D6缺陷有关的SNPs在人群中的发生率高达7%～10%。 ?目前美国正在研制一种DNA芯片，可以检测出细胞色素P4502D6酶的18种SNPs。 其利用棉签从患者上腭刮取细胞，提取DNA， 以帮助医生鉴别P4502D6酶的基因型，进而调整患者的用药剂量。;避免氨基糖甙类抗生素引起的患儿耳聋;第三部分;毒性作用（Toxic effect);毒性作用（Toxic effect);毒性作用（Toxic effect);毒性作用（Toxic effect);变态反应（过敏反应，超敏反应  allergic , hypersensitivity）;含碘造影剂ADR的临床表现;非离子型造影剂（也称对比剂）;碘造影剂引起的过敏样反应分类;离子型-泛影葡胺ADR-低钾血症;非离子型-碘海醇-ADR;碘海醇ADR-过敏性休克;碘海醇ADR-皮肤过敏反应;碘普罗胺ADR;碘普罗胺ADR-过敏性休克;碘普罗胺ADR-过敏性休克;碘普罗胺ADR-精神异常;其 他 因 素;特异质反应的机制;关注高风险人群 聚焦对比剂使用;第四部分;基层医院药品不良反应监测网络 ;信号检测 （单个病例评价或数据挖掘）;《中华人民共和国药品管理法》; 我国现行法律法规不支持单纯以ADR提起医疗诉讼的原则立场 ;; 案例1-患者体质特殊 医院没有医疗过失;案例2;如何监测和上报ADR？;药品说明书中未载明的不良反应 说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 。（新增加内容） ;是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： 1. 导致死亡； 2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷； 4. 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；